Een studie om een ​​veilige en effectieve dosis van BI 1701963 alleen en in combinatie met BI 3011441 te vinden bij patiënten met gevorderde kanker en een bepaalde mutatie (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])

Inclusiecriteria:

• Eerder geïdentificeerde activerende Kirsten-rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutatie in tumorweefsel of bloed voorafgaand aan screening. Activerende mutaties kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: KRAS-mutaties in tot expressie gebracht gebied (exon) 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) en exon 4 (K117, A146).
• Levering van gearchiveerd tumorweefsel, indien beschikbaar, om KRAS-mutatiestatus achteraf te bevestigen en voor beoordeling van biomarkers
• Ten minste één doellaesie die kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Bij patiënten die slechts één doellaesie hebben en een biopsie van de laesie vereist is, moet de uitgangsbeeldvorming op zijn vroegst twee weken na de biopsie worden uitgevoerd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening

• Adequate orgaanfunctie bij screening als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobine ≥9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥100 x 109/l zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren of recente transfusie
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), of ≤4 x ULN voor patiënten waarvan bekend is dat ze het syndroom van Gilbert hebben.
  • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN. Als creatinine >1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als gelijktijdige glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min (gemeten of berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule).
  • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn, of ≤ 5 x ULN als transaminaseverhoging te wijten is aan levermetastasen.
• Leeftijd ≥18 jaar, of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid zoals vereist door de lokale wetgeving bij geïnformeerde toestemming.
• Herstel van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≤1 in cyclus 1 Dag 1 (behalve voor alopecia, stabiele sensorische neuropathie moet CTCAE-graad ≤2 zijn en behalve voor amenorroe/menstruatiegerelateerde stoornissen van welke graad dan ook ) voor de eerste dosis.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie tegen kanker of immunotherapie tegen kanker binnen 3 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel. Eerdere hormonale behandeling tegen kanker binnen 2 weken na de eerste toediening van proefgeneesmiddelen.
• Eerdere behandeling met rattensarcoom (RAS), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) of Son of Sevenless 1 (SOS1)-richtmiddelen

• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve in de volgende gevallen

  • Palliatieve radiotherapie naar andere regio's dan de borstkas is toegestaan ​​tot 2 weken voor aanvang van de behandeling
  • Eenmalige palliatieve radiotherapie voor symptomatische metastase binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling kan worden toegestaan, maar moet worden overlegd met de sponsor.
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of gepland tijdens het geplande verloop van de studie, b.v. heup vervanging.
• Eerdere behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) of gerichte behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van BI 1701963-tabletten
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New-York-Heart-Association (NYHA) classificatie van ≥3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd; myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling. Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als: Bloeddruk (BP) gemeten in een uitgeruste en ontspannen toestand, waarbij systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, met of zonder medicatie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)