En studie for å finne en sikker og effektiv dose av BI 1701963 alene og i kombinasjon med BI 3011441 hos pasienter med avansert kreft og en viss mutasjon (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])

Inklusjonskriterier:

• Tidligere identifisert aktiverende Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjon i tumorvev eller blod før screening. Aktiverende mutasjoner kan inkludere, men er ikke begrenset til: KRAS-mutasjoner i uttrykt region (ekson) 2 (G12, G13), ekson 3 (A59, Q61) og ekson 4 (K117, A146).
• Tilveiebringelse av arkivert tumorvev, hvis tilgjengelig, for å bekrefte retrospektivt KRAS-mutasjonsstatus og for biomarkørvurdering
• Minst én mållesjon som kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Hos pasienter som kun har én mållesjon, og en biopsi av lesjonen er nødvendig, må baseline-avbildningen utføres tidligst to uker etter biopsien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening

• Tilstrekkelig organfunksjon ved screening som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL; blodplater ≥100 x 109/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer eller nylig transfusjon
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), eller ≤4 x ULN for pasienter som er kjent for å ha Gilberts syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 mL/min (målt eller beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN hvis transaminaseøkning kan tilskrives levermetastaser.
• Alder ≥18 år, eller over den lovlige samtykkealderen som kreves av lokal lovgivning ved informert samtykke.
• Gjenoppretting fra tidligere terapirelatert toksisitet til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≤1 ved syklus 1 dag 1 (bortsett fra alopecia, stabil sensorisk nevropati må være CTCAE-grad ≤2 og med unntak av amenoré/menstruasjonsrelaterte lidelser uansett grad ) før den første dosen.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi mot kreft eller immunterapi mot kreft innen 3 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel. Tidligere hormonbehandling mot kreft innen 2 uker etter første administrasjon av utprøvde legemidler.
• Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), Mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målrettingsmidler

• Strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart unntatt som følger

  • Palliativ strålebehandling til andre regioner enn brystet er tillatt inntil 2 uker før behandlingsstart
  • Enkeldose palliativ strålebehandling for symptomatisk metastasering innen 2 uker før behandlingsstart kan tillates, men må diskuteres med sponsor.
• Større kirurgi (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før behandlingsstart eller planlagt i løpet av det prosjekterte studieforløpet, f.eks. hofteprotese.
• Tidligere behandling med undersøkelsesmidler eller målrettet behandling innen 28 dager før behandlingsstart.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BI 1701963 tabletter
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New-York-Heart-Assocation (NYHA) klassifisering på ≥3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som anses som klinisk relevante av etterforskeren; hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrollert hypertensjon er definert som: Blodtrykk (BP) målt i en uthvilt og avslappet tilstand, hvor systolisk BP ≥140 mmHg, eller diastolisk BP ≥90 mmHg, med eller uten medisiner.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)