Une étude visant à trouver une dose sûre et efficace de BI 1701963 seul et en association avec le BI 3011441 chez des patients atteints d'un cancer avancé et d'une certaine mutation (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])

Critère d'intégration:

• Mutation de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) activatrice identifiée précédemment dans le tissu tumoral ou le sang avant le dépistage. Les mutations activatrices peuvent inclure, mais sans s'y limiter : les mutations de KRAS dans la région exprimée (exon) 2 (G12, G13), l'exon 3 (A59, Q61) et l'exon 4 (K117, A146).
• Fourniture de tissus tumoraux d'archives, si disponibles, pour confirmer rétrospectivement le statut de mutation de KRAS et pour l'évaluation des biomarqueurs
• Au moins une lésion cible pouvant être mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Chez les patients qui n'ont qu'une seule lésion cible et qu'une biopsie de la lésion est nécessaire, l'imagerie de base doit être réalisée au plus tôt deux semaines après la biopsie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors de la sélection

• Fonction organique adéquate lors du dépistage comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥100 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ou transfusion récente
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 4 x LSN pour les patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert.
  • Créatinine ≤1,5 ​​x LSN. Si la créatinine est > 1,5 x LSN, le patient est éligible si le débit de filtration glomérulaire (DFG) simultané est ≥ 50 ml/min (mesuré ou calculé par la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)).
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN si aucune métastase hépatique démontrable, ou ≤ 5 x LSN si l'élévation des transaminases est attribuable à des métastases hépatiques.
• Âge ≥ 18 ans, ou au-dessus de l'âge légal du consentement tel que requis par la législation locale au consentement éclairé.
• Récupération de toute toxicité liée à un traitement antérieur au grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≤ 1 au cycle 1 jour 1 (à l'exception de l'alopécie, la neuropathie sensorielle stable doit être de grade CTCAE ≤ 2 et à l'exception des troubles liés à l'aménorrhée/menstruation de tout grade ) avant la première dose.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.

D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie anticancéreuse ou d'immunothérapie anticancéreuse dans les 3 semaines suivant la première administration du médicament à l'essai. Traitement hormonal anticancéreux antérieur dans les 2 semaines suivant la première administration des médicaments à l'essai.
• Traitement antérieur avec le sarcome du rat (RAS), la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) ou les agents de ciblage Son of Sevenless 1 (SOS1)

• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement, sauf dans les cas suivants

  • La radiothérapie palliative des régions autres que la poitrine est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement
  • Une radiothérapie palliative à dose unique pour les métastases symptomatiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement peut être autorisée mais doit être discutée avec le promoteur.
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou planifiée pendant le déroulement prévu de l'essai, par ex. remplacement de la hanche.
• Traitement antérieur avec un ou plusieurs agents expérimentaux ou traitement ciblé dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des excipients des comprimés BI 1701963
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New-York-Heart-Association (NYHA) ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée qui sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement. L'hypertension non contrôlée est définie comme : la pression artérielle (TA) mesurée dans un état reposé et détendu, où la TA systolique ≥ 140 mmHg ou la TA diastolique ≥ 90 mmHg, avec ou sans médicament.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)