Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at finde en sikker og effektiv dosis af BI 1701963 alene og i kombination med BI 3011441 hos patienter med avanceret kræft og en bestemt mutation (Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog [KRAS])

20. december 2022 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et fase I åbent dosiseskaleringsforsøg med BI 1701963 som monoterapi og i kombination med BI 3011441 hos patienter med KRAS-muterede avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er en undersøgelse hos voksne med fremskreden cancer (faste tumorer inklusive ikke-småcellet lungekræft og tyktarmskræft), hvor tidligere kemoterapi ikke var vellykket. Personer, der har en tumor med en KRAS-mutation, kan deltage i undersøgelsen. En KRAS-mutation får kræft til at vokse hurtigere.

Undersøgelsen tester 2 lægemidler kaldet BI 1701963 og BI 3011441. BI 1701963 og BI 3011441 forhindrer aktivering af KRAS.

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af den højeste dosis af BI 1701963 alene og i kombination med BI 3011441 deltagerne kan tåle. Et andet formål er at undersøge, om BI 1701963 i kombination med BI 3011441 er i stand til at få tumorer til at skrumpe.

Deltagerne kan blive i undersøgelsen, så længe de har gavn af behandlingen og kan tåle det. I løbet af denne tid får de tabletter af BI 1701963 og kapsler af BI 3011441 en gang dagligt. Lægerne overvåger jævnligt tumorens størrelse. Læger registrerer også regelmæssigt eventuelle uønskede virkninger og kontrollerer deltagernes helbred.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Aichi, Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere identificeret aktiverende Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutation i tumorvæv eller blod før screening. Aktiverende mutationer kan omfatte, men er ikke begrænset til: KRAS-mutationer i udtrykt region (exon) 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) og exon 4 (K117, A146).
  • Tilvejebringelse af arkivtumorvæv, hvis tilgængeligt, for at bekræfte retrospektiv KRAS-mutationsstatus og til biomarkørvurdering
  • Mindst én mållæsion, der kan måles pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Hos patienter, som kun har én mållæsion, og en biopsi af læsionen er påkrævet, skal baseline-billeddannelsen udføres tidligst to uger efter biopsien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening

  • Tilstrækkelig organfunktion ved screening som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; hæmoglobin ≥9,0 g/dL; blodplader ≥100 x 109/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer eller nylig transfusion
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ≤4 x ULN for patienter, der vides at have Gilberts syndrom.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er patienten berettiget, hvis samtidig glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 mL/min (målt eller beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel).
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN, hvis transaminaseforhøjelse kan tilskrives levermetastaser.
  • Alder ≥18 år eller over den lovlige lavalder som krævet af lokal lovgivning ved informeret samtykke.
  • Restitution fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet i forhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad ≤1 ved cyklus 1 Dag 1 (bortset fra alopeci skal stabil sensorisk neuropati være CTCAE Grad ≤2 og undtagen amenoré/menstruationsrelaterede lidelser af enhver grad ) før den første dosis.
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.

Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anticancer kemoterapi eller anticancer immunterapi inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet. Tidligere anticancer hormonbehandling inden for 2 uger efter den første administration af forsøgslægemidler.
  • Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målrettede midler

  • Strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart undtagen som følger

    • Palliativ strålebehandling til andre områder end brystet er tilladt op til 2 uger før behandlingsstart
    • Enkeltdosis palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser inden for 2 uger før behandlingsstart kan tillades, men skal diskuteres med sponsor.
  • Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 4 uger før behandlingsstart eller planlagt i løbet af forsøgets projekterede forløb, f.eks. hofteudskiftning.
  • Tidligere behandling med ethvert forsøgsmiddel eller målrettet behandling inden for 28 dage før behandlingsstart.
  • Kendt historie med overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BI 1701963 tabletter
  • Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New-York-Heart-Assocation (NYHA) klassificering på ≥3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi, som anses for klinisk relevante af investigator; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrolleret hypertension er defineret som: Blodtryk (BP) målt i en udhvilet og afslappet tilstand, hvor systolisk BP ≥140 mmHg, eller diastolisk BP ≥90 mmHg, med eller uden medicin.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del B med dosiseskalering af kombinationsterapi
Medicin: BI 1701963
BI 1701963
Medicin: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentel: Del C med dosisbekræftelse af kombinationsterapi
Medicin: BI 1701963
BI 1701963
Medicin: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentel: Del D med kombinationsterapi dosisudvidelse
Medicin: BI 1701963
BI 1701963
Medicin: BI 3011441
BI 3011441
Eksperimentel: Del A monoterapi: BI 1701963 400 mg

4 tabletter á 100 milligram (mg) BI 1701963 (daglig dosis: 400 mg) blev administreret oralt én gang dagligt over 28-dages (4-ugers) behandlingscyklusser kontinuerligt.

Patienter KRAS-muterede fremskredne eller metastatiske solide tumorer fortsatte behandlingen med undersøgelseslægemidlet, så længe de opnåede klinisk fordel eller indtil unødig lægemiddeltoksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: BI 1701963
BI 1701963
Eksperimentel: Del A monoterapi: BI 1701963 600 mg

1 tablet á 100 milligram (mg) og 2 tabletter á 250 mg BI 1701963 (daglig dosis: 600 mg) blev administreret oralt én gang dagligt over 28-dages (4-ugers) behandlingscyklusser kontinuerligt.

Patienter KRAS-muterede fremskredne eller metastatiske solide tumorer fortsatte behandlingen med undersøgelseslægemidlet, så længe de opnåede klinisk fordel eller indtil unødig lægemiddeltoksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: BI 1701963
BI 1701963

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i evalueringsperioden for maksimal tolereret dosis (MTD) i monoterapi (del A)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​første behandlingscyklus, op til 28 dage
Antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i evalueringsperioden for maksimal tolereret dosis (MTD), dvs. første behandlingscyklus, i monoterapi (del A) blev rapporteret.
Fra første dosis til slutningen af ​​første behandlingscyklus, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BI 1701963 efter den første dosis i monoterapi (del A)
Tidsramme: 5 minutter før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 23 timer 55 minutter efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af BI 1701963 efter den første dosis i monoterapi (del A) blev rapporteret.
5 minutter før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 23 timer 55 minutter efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz) af BI 1701963 efter den første dosis i monoterapi (del A)
Tidsramme: 5 minutter før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 23 timer 55 minutter efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz) af BI 1701963 efter den første dosis i monoterapi (del A) blev rapporteret.
5 minutter før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 timer 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 23 timer 55 minutter efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Maksimal plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss) af BI 1701963 efter flere doser i monoterapi (del A)
Tidsramme: 5 minutter (min) før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 t 30 min, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t, 23 t 55 min efter dosering på dag 15 i første cyklus.
Den maksimale plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss) af BI 1701963 efter multiple doser i monoterapi (del A) blev rapporteret. Den stabile tilstand var nået på dag 15.
5 minutter (min) før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 t 30 min, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t, 23 t 55 min efter dosering på dag 15 i første cyklus.
Areal under koncentration-tid-kurven ved steady state over det ensartede doseringsinterval τ (AUCτ,ss) af BI 1701963 efter multiple doser i monoterapi (del A)
Tidsramme: 5 minutter (min) før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 t 30 min, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t, 23 t 55 min efter dosering på dag 15 i første cyklus.
Arealet under koncentration-tidskurven ved steady state over det ensartede doseringsinterval τ (24 timer) (AUCτ,ss) af BI 1701963 efter multiple doser i monoterapi (del A) blev rapporteret. Den stabile tilstand var nået på dag 15.
5 minutter (min) før og efter 30 minutter, 1 time (t), 1 t 30 min, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 12 t, 23 t 55 min efter dosering på dag 15 i første cyklus.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1432-0006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter, bortset fra følgende undtagelser:

  1. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver;
  2. undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer;
  3. undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (på grund af begrænsninger med anonymisering).

For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer, KRAS-mutation

Kliniske forsøg med BI 1701963

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner