Eine Studie zur Ermittlung einer sicheren und wirksamen Dosis von BI 1701963 allein und in Kombination mit BI 3011441 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und einer bestimmten Mutation (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologe [KRAS])

Einschlusskriterien:

• Zuvor identifizierte aktivierende Mutation des viralen Onkogen-Homologs (KRAS) des Kirsten-Ratten-Sarkoms in Tumorgewebe oder Blut vor dem Screening. Aktivierende Mutationen können umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: KRAS-Mutationen in der exprimierten Region (Exon) 2 (G12, G13), Exon 3 (A59, Q61) und Exon 4 (K117, A146).
• Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe, falls verfügbar, zur nachträglichen Bestätigung des KRAS-Mutationsstatus und zur Biomarkerbewertung
• Mindestens eine Zielläsion, die gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 gemessen werden kann. Bei Patienten, die nur eine Zielläsion haben und eine Biopsie der Läsion erforderlich ist, muss die Ausgangsbildgebung frühestens zwei Wochen nach der Biopsie durchgeführt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening

• Angemessene Organfunktion beim Screening wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder kürzlich erfolgter Transfusion
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4 x ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Wenn das Kreatinin > 1,5 x ULN ist, ist der Patient geeignet, wenn die gleichzeitige glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min (gemessen oder berechnet mit der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder ≤ 5 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf Lebermetastasen zurückzuführen ist.
• Alter ≥ 18 Jahre oder über dem gesetzlichen Einwilligungsalter, wie es die lokale Gesetzgebung bei der Einverständniserklärung vorschreibt.
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≤1 am Tag 1 des Zyklus 1 (mit Ausnahme von Alopezie muss eine stabile sensorische Neuropathie CTCAE-Grad ≤2 sein und mit Ausnahme von Amenorrhoe/menstruationsbedingten Störungen jeden Grades ) vor der ersten Dosis.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung vor der Zulassung zur Studie.

Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Antikrebs-Chemotherapie oder Antikrebs-Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Frühere Hormonbehandlung gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Vorherige Behandlung mit Rattensarkom (RAS), Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK) oder Son of Sevenless 1 (SOS1)-Targeting-Mitteln

• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, außer wie folgt

  • Eine palliative Strahlentherapie anderer Regionen als des Brustkorbs ist bis zu 2 Wochen vor Behandlungsbeginn zulässig
  • Eine palliative Einzeldosis-Strahlentherapie bei symptomatischer Metastasierung innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn kann zulässig sein, muss aber mit dem Sponsor besprochen werden.
• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn durchgeführt oder während des geplanten Studienverlaufs geplant wurde, z. Hüftersatz.
• Vorherige Behandlung mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder gezielte Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von BI 1701963 Tabletten in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären Anomalien wie unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz New-York-Heart-Association (NYHA)-Klassifizierung von ≥3, instabiler Angina pectoris oder schlecht kontrollierter Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet werden; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn. Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als: Blutdruck (BD), gemessen in einem ausgeruhten und entspannten Zustand, wobei der systolische BD ≥ 140 mmHg oder der diastolische BD ≥ 90 mmHg, mit oder ohne Medikation.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)