Un estudio para encontrar una dosis segura y eficaz de BI 1701963 solo y en combinación con BI 3011441 en pacientes con cáncer avanzado y cierta mutación (homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten [KRAS])

Criterios de inclusión:

• Mutación activadora del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) previamente identificada en tejido tumoral o sangre antes de la selección. Las mutaciones activadoras pueden incluir, entre otras: mutaciones de KRAS en la región expresada (exón) 2 (G12, G13), exón 3 (A59, Q61) y exón 4 (K117, A146).
• Suministro de tejido tumoral de archivo, si está disponible, para confirmar retrospectivamente el estado de mutación de KRAS y para la evaluación de biomarcadores
• Al menos una lesión diana que se pueda medir según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. En pacientes que solo tienen una lesión diana y se requiere una biopsia de la lesión, la imagen de referencia debe realizarse como mínimo dos semanas después de la biopsia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección

• Función adecuada del órgano en la selección de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL; plaquetas ≥100 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético o transfusión reciente
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN) o ≤4 x ULN para pacientes que se sabe que tienen el síndrome de Gilbert.
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Si la creatinina es >1.5 x LSN, el paciente es elegible si la tasa de filtración glomerular (TFG) concurrente es ≥50 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)).
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables, o ≤ 5 x ULN si la elevación de transaminasas es atribuible a metástasis hepáticas.
• Edad ≥18 años de edad, o mayor de la edad legal de consentimiento según lo exija la legislación local en el consentimiento informado.
• Recuperación de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado ≤1 en el Día 1 del Ciclo 1 (excepto por alopecia, la neuropatía sensorial estable debe ser de CTCAE Grado ≤2 y excepto por amenorrea/trastornos relacionados con la menstruación de cualquier grado ) antes de la primera dosis.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia anticancerosa previa o inmunoterapia anticancerosa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba. Tratamiento hormonal anticancerígeno previo dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de los medicamentos del ensayo.
• Tratamiento previo con sarcoma de rata (RAS), proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) o agentes dirigidos a Son of Sevenless 1 (SOS1)

• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento, excepto en los siguientes casos

  • Se permite la radioterapia paliativa en regiones distintas del tórax hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
  • Se puede permitir la radioterapia paliativa de dosis única para la metástasis sintomática dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, pero se debe discutir con el patrocinador.
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o planificada durante el curso proyectado del ensayo, p. reemplazo de cadera.
• Tratamiento previo con cualquier agente en investigación o tratamiento dirigido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Historia conocida de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de BI 1701963 tabletas
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la New-York-Heart-Assocation (NYHA) de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada, que el investigador considere clínicamente relevantes; infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento. La hipertensión no controlada se define como: Presión arterial (PA) medida en condiciones de reposo y relajación, donde la PA sistólica ≥140 mmHg o la PA diastólica ≥90 mmHg, con o sin medicación.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)