Badanie mające na celu znalezienie bezpiecznej i skutecznej dawki BI 1701963 samodzielnie i w połączeniu z BI 3011441 u pacjentów z zaawansowanym rakiem i pewną mutacją (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])
20 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim
Otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki BI 1701963 w monoterapii oraz w skojarzeniu z BI 3011441 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS
Jest to badanie z udziałem osób dorosłych z zaawansowanym rakiem (guzy lite, w tym niedrobnokomórkowy rak płuca i rak jelita grubego), u których poprzednia chemioterapia nie była skuteczna. W badaniu mogą wziąć udział osoby, u których występuje guz z mutacją KRAS. Mutacja KRAS sprawia, że rak rośnie szybciej.
W badaniu testowane są 2 leki o nazwach BI 1701963 i BI 3011441. BI 1701963 i BI 3011441 zapobiegają aktywacji KRAS.
Celem tego badania jest ustalenie najwyższej dawki samego BI 1701963 oraz w połączeniu z BI 3011441, jaką uczestnicy mogą tolerować. Kolejnym celem jest sprawdzenie, czy BI 1701963 w połączeniu z BI 3011441 jest w stanie spowodować kurczenie się guzów.
Uczestnicy mogą pozostać w badaniu tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia i są w stanie je tolerować. W tym czasie dostają tabletki BI 1701963 i kapsułki BI 3011441 raz dziennie. Lekarze regularnie monitorują wielkość guza. Lekarze regularnie odnotowują również wszelkie niepożądane efekty i sprawdzają stan zdrowia uczestników.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aichi, Nagoya, Japonia, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Chiba, Kashiwa, Japonia, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Chuo-ku, Japonia, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japonia, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej zidentyfikowana aktywująca mutacja onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) w tkance guza lub krwi przed badaniem przesiewowym. Mutacje aktywujące mogą obejmować między innymi: mutacje KRAS w eksprymowanym regionie (egzonie) 2 (G12, G13), eksonie 3 (A59, Q61) i eksonie 4 (K117, A146).
- Dostarczenie archiwalnej tkanki guza, jeśli jest dostępna, w celu retrospektywnego potwierdzenia statusu mutacji KRAS i oceny biomarkerów
- Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. U pacjentów, u których występuje tylko jedna zmiana docelowa i wymagana jest biopsja zmiany, podstawowe obrazowanie należy wykonać najwcześniej dwa tygodnie po biopsji.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego
Odpowiednia czynność narządów podczas badania przesiewowego w następujący sposób:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobina ≥9,0 g/dl; płytki krwi ≥100 x 109/l bez zastosowania hematopoetycznych czynników wzrostu lub niedawnej transfuzji
- Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤4 x GGN u pacjentów, u których rozpoznano zespół Gilberta.
- Kreatynina ≤1,5 x GGN. Jeśli kreatynina wynosi >1,5 x ULN, pacjent kwalifikuje się, jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru CKD-EPI).
- Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby, lub ≤5 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz można przypisać przerzutom do wątroby.
- Wiek ≥18 lat lub powyżej ustawowego wieku przyzwolenia, zgodnie z wymaganiami lokalnych przepisów dotyczących świadomej zgody.
- Powrót do zdrowia po wszelkiej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia ≤1 w cyklu 1. dnia 1 (z wyjątkiem łysienia, stabilna neuropatia czuciowa musi mieć stopień ≤2 wg CTCAE i z wyjątkiem braku miesiączki/zaburzeń związanych z miesiączką dowolnego stopnia ) przed pierwszą dawką.
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
Obowiązują dalsze kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od pierwszego podania badanego leku. Wcześniejsze leczenie hormonalne przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania leków próbnych.
- Wcześniejsze leczenie szczurzego mięsaka (RAS), kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) lub środków nakierowanych na Son of Sevenless 1 (SOS1)
Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem poniższych przypadków
- Radioterapia paliatywna okolic innych niż klatka piersiowa jest dozwolona do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Radioterapia paliatywna z pojedynczą dawką w przypadku objawowych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia może być dozwolona, ale musi zostać omówiona ze sponsorem.
- Duży zabieg chirurgiczny (poważny w ocenie badacza) wykonany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub planowany w przewidywanym przebiegu badania, m.in. wymiana biodra.
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub leczenie celowane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Znana historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą tabletek BI 1701963
- Historia lub obecność nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca ≥3 wg klasyfikacji New York-Heart-Assocation (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, które badacz uważa za istotne klinicznie; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Niekontrolowane nadciśnienie definiuje się jako: Ciśnienie krwi (BP) mierzone w stanie spoczynku i relaksu, gdzie skurczowe BP ≥140 mmHg lub rozkurczowe BP ≥90 mmHg, z lekiem lub bez.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część B ze zwiększaniem dawki terapii skojarzonej
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Eksperymentalny: Część C z potwierdzeniem dawki terapii skojarzonej
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Eksperymentalny: Część D z rozszerzeniem dawki terapii skojarzonej
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Eksperymentalny: Część A monoterapia: BI 1701963 400 mg
4 tabletki po 100 miligramów (mg) BI 1701963 (dawka dzienna: 400 mg) podawano doustnie raz dziennie przez 28-dniowe (4-tygodniowe) cykle leczenia w sposób ciągły. Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS kontynuowali leczenie badanym lekiem tak długo, jak długo odnosili korzyści kliniczne lub do wystąpienia nadmiernej toksyczności leku lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. |
BI 1701963
|
|
Eksperymentalny: Część A monoterapia: BI 1701963 600 mg
1 tabletkę 100 miligramów (mg) i 2 tabletki 250 mg BI 1701963 (dawka dzienna: 600 mg) podawano doustnie raz dziennie przez 28-dniowe (4-tygodniowe) cykle leczenia w sposób ciągły. Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS kontynuowali leczenie badanym lekiem tak długo, jak długo odnosili korzyści kliniczne lub do wystąpienia nadmiernej toksyczności leku lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. |
BI 1701963
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie oceny maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) w monoterapii (Część A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
|
Zgłoszono liczbę pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), tj. w pierwszym cyklu leczenia, w monoterapii (część A).
|
Od pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BI 1701963 po pierwszej dawce w monoterapii (Część A)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 30 minut, 1 godzinę (godz.), 1 godzinę 30 minut, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 23 godziny 55 minut po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Odnotowano maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BI 1701963 po podaniu pierwszej dawki w monoterapii (część A).
|
5 minut przed i 30 minut, 1 godzinę (godz.), 1 godzinę 30 minut, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 23 godziny 55 minut po pierwszym podaniu badanego leku.
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu od 0 do ostatniego mierzalnego punktu danych (AUC0-tz) BI 1701963 po pierwszej dawce w monoterapii (Część A)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 30 minut, 1 godzinę (godz.), 1 godzinę 30 minut, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 23 godziny 55 minut po pierwszym podaniu badanego leku.
|
Odnotowano pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu od 0 do ostatniego mierzalnego punktu danych (AUC0-tz) BI 1701963 po pierwszej dawce w monoterapii (część A).
|
5 minut przed i 30 minut, 1 godzinę (godz.), 1 godzinę 30 minut, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 23 godziny 55 minut po pierwszym podaniu badanego leku.
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss) BI 1701963 po podaniu dawek wielokrotnych w monoterapii (Część A)
Ramy czasowe: 5 minut (min) przed i 30 min, 1 godzinę (h), 1 godz. 30 min, 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 23 godz. 55 min po podaniu w dniu 15 pierwszego cyklu.
|
Odnotowano maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss) BI 1701963 po wielokrotnym podaniu dawek w monoterapii (Część A).
Stan stacjonarny został osiągnięty do dnia 15.
|
5 minut (min) przed i 30 min, 1 godzinę (h), 1 godz. 30 min, 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 23 godz. 55 min po podaniu w dniu 15 pierwszego cyklu.
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w stanie stacjonarnym w jednolitym odstępie między dawkami τ (AUCτ,ss) BI 1701963 po wielokrotnych dawkach w monoterapii (Część A)
Ramy czasowe: 5 minut (min) przed i 30 min, 1 godzinę (h), 1 godz. 30 min, 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 23 godz. 55 min po podaniu w dniu 15 pierwszego cyklu.
|
Odnotowano pole pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym w jednolitym odstępie między dawkami τ (24 godziny) (AUCτ,ss) BI 1701963 po wielokrotnych dawkach w monoterapii (część A).
Stan stacjonarny został osiągnięty do dnia 15.
|
5 minut (min) przed i 30 min, 1 godzinę (h), 1 godz. 30 min, 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 23 godz. 55 min po podaniu w dniu 15 pierwszego cyklu.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 stycznia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1432-0006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:
- badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji;
- badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i powiązanych metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów;
- badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją).
Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .