Tutkimus BI 1701963:n turvallisen ja tehokkaan annoksen löytämiseksi yksin ja yhdessä BI 3011441:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja tietty mutaatio (Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogeenihomologi [KRAS])
tiistai 20. joulukuuta 2022 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Vaiheen I avoin annoksen eskalointikoe BI 1701963:sta monoterapiana ja yhdistelmänä BI 3011441:n kanssa potilailla, joilla on KRAS-mutaatioita edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämä on tutkimus aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt syöpä (kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja paksusuolen syöpä), joille aiempi kemoterapia ei ole tuottanut tulosta. Tutkimukseen voivat osallistua ihmiset, joilla on kasvain, jossa on KRAS-mutaatio. KRAS-mutaatio saa syövän kasvamaan nopeammin.
Tutkimuksessa testataan kahta lääkettä nimeltä BI 1701963 ja BI 3011441. BI 1701963 ja BI 3011441 estävät KRAS:n aktivoinnin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suurin annos BI 1701963:a yksinään ja yhdessä BI 3011441:n kanssa, jonka osallistujat voivat sietää. Toinen tarkoitus on tarkistaa, pystyykö BI 1701963 yhdessä BI 3011441:n kanssa saamaan kasvaimia kutistumaan.
Osallistujat voivat jäädä tutkimukseen niin kauan kuin he hyötyvät hoidosta ja sietävät sitä. Tänä aikana he saavat kerran päivässä tabletteja BI 1701963 ja kapseleita BI 3011441. Lääkärit seuraavat säännöllisesti kasvaimen kokoa. Lääkärit myös kirjaavat säännöllisesti ei-toivotut vaikutukset ja tarkistavat osallistujien terveyden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aichi, Nagoya, Japani, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Chiba, Kashiwa, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Tokyo, Chuo-ku, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japani, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin tunnistettu aktivoiva Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) mutaatio kasvainkudoksessa tai veressä ennen seulontaa. Aktivoivia mutaatioita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: KRAS-mutaatiot ekspressoidulla alueella (eksoni) 2 (G12, G13), eksonissa 3 (A59, Q61) ja eksonissa 4 (K117, A146).
- Arkistoidun kasvainkudoksen toimittaminen, jos saatavilla, KRAS-mutaatiostatuksen retrospektiivisen vahvistamiseksi ja biomarkkerin arvioimiseksi
- Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiota 1.1 kohti. Potilailla, joilla on vain yksi kohdeleesio ja vauriosta tarvitaan biopsia, lähtötilanteen kuvantaminen on tehtävä aikaisintaan kaksi viikkoa biopsian jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 seulonnassa
Riittävä elinten toiminta seulonnassa seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobiini ≥9,0 g/dl; verihiutaleet ≥100 x 109/l ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä tai äskettäistä verensiirtoa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 x ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä.
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini on > 1,5 x ULN, potilas on kelvollinen, jos samanaikainen glomerulussuodatusnopeus (GFR) on ≥50 ml/min (mitattuna tai laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavalla).
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja, tai ≤ 5 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu maksametastaaseista.
- Ikä ≥ 18 vuotta tai lakisääteisen suostumusiän ylittävä paikallisen lainsäädännön edellyttämä tietoinen suostumus.
- Toipuminen kaikista aikaisemmasta hoidosta aiheutuneesta toksisuudesta yleisten terminologiakriteerien haitallisille tapahtumille (CTCAE) aste ≤1 syklin 1 päivänä 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, stabiilin sensorisen neuropatian on oltava CTCAE-aste ≤2 ja lukuun ottamatta minkä tahansa asteen amenorreaa/kuukautisiin liittyviä häiriöitä ) ennen ensimmäistä annosta.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syövän vastainen kemoterapia tai syövän vastainen immunoterapia 3 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta. Edellinen syövän vastainen hormonihoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä koelääkkeiden annosta.
- Aikaisempi hoito rottasarkoomalla (RAS), mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasilla (MAPK) tai Son of Sevenless 1 (SOS1) -kohdistusaineilla
Sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista paitsi seuraavasti
- Palliatiivinen sädehoito muille alueille kuin rintakehälle on sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Yksinkertainen palliatiivinen sädehoito oireenmukaiseen metastaasiin 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava toimeksiantajan kanssa.
- Suuri leikkaus (suuri tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai suunniteltu kokeen ennustetun kulun aikana, esim. lonkkaproteesi.
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella tai kohdennetulla hoidolla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin BI 1701963 -tablettien apuaineelle
- Aiemmat tai esiintyneet sydän- ja verisuonihäiriöt, kuten hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta New-York-Heart-Assocation (NYHA) -luokitus ≥3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Hallitsematon kohonnut verenpaine määritellään seuraavasti: Verenpaine (BP) mitattuna levossa ja rennossa tilassa, jossa systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, lääkkeen kanssa tai ilman.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa B ja yhdistelmähoidon annoksen nostaminen
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Kokeellinen: Osa C ja yhdistelmähoidon annoksen vahvistus
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Kokeellinen: Osa D ja yhdistelmähoidon annoksen laajentaminen
|
BI 1701963
BI 3011441
|
|
Kokeellinen: Osa A monoterapia: BI 1701963 400 mg
4 tablettia 100 milligrammaa (mg) BI 1701963:a (vuorokausiannos: 400 mg) annettiin suun kautta kerran päivässä 28 päivän (4 viikon) hoitojaksojen aikana jatkuvasti. Potilaat, joilla on KRAS-mutatoituneet pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jatkoivat hoitoa tutkimuslääkkeellä niin kauan kuin heistä oli kliinistä hyötyä tai kunnes lääkeaine aiheutti kohtuutonta toksisuutta tai suostumus peruutettiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. |
BI 1701963
|
|
Kokeellinen: Osa A monoterapia: BI 1701963 600 mg
Yksi 100 milligramman (mg) tabletti ja 2 250 mg:n tablettia BI 1701963:a (päivittäinen annos: 600 mg) annettiin suun kautta kerran päivässä 28 päivän (4 viikon) hoitojaksojen aikana jatkuvasti. Potilaat, joilla on KRAS-mutatoituneet pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jatkoivat hoitoa tutkimuslääkkeellä niin kauan kuin heistä oli kliinistä hyötyä tai kunnes lääkeaine aiheutti kohtuutonta toksisuutta tai suostumus peruutettiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. |
BI 1701963
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) monoterapian suurimman siedetyn annoksen (MTD) arviointijakson aikana (osa A)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäisen hoitojakson loppuun, enintään 28 päivää
|
Raportoitiin potilaiden määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) suurimman siedetyn annoksen (MTD) arviointijakson aikana, eli ensimmäisessä hoitojaksossa, monoterapiassa (osa A).
|
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäisen hoitojakson loppuun, enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) BI 1701963 ensimmäisen annoksen jälkeen monoterapiassa (osa A)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
BI 1701963:n suurin plasmapitoisuus (Cmax) raportoitiin ensimmäisen annoksen jälkeen monoterapiassa (osa A).
|
5 minuuttia ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla 0:sta viimeiseen BI 1701963:n kvantitatiiviseen tietopisteeseen (AUC0-tz) ensimmäisen monoterapian annoksen jälkeen (osa A)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala BI 1701963:n ensimmäisen annoksen (osa A) jälkeisen ajanjakson aikana 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen datapisteeseen (AUC0-tz) raportoitiin.
|
5 minuuttia ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
|
Suurin plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Cmax,ss) BI 1701963 toistuvien annosten jälkeen monoterapiassa (osa A)
Aikaikkuna: 5 minuuttia (min) ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min annostuksen jälkeen ensimmäisen syklin päivänä 15.
|
BI 1701963:n suurin plasmakonsentraatio vakaassa tilassa (Cmax,ss) raportoitiin useiden monoterapian annosten jälkeen (osa A).
Vakaa tila saavutettiin 15. päivänä.
|
5 minuuttia (min) ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min annostuksen jälkeen ensimmäisen syklin päivänä 15.
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa BI 1701963:n yhtenäisellä annosteluvälillä τ (AUCτ,ss) useiden annosten jälkeen monoterapiassa (osa A)
Aikaikkuna: 5 minuuttia (min) ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min annostuksen jälkeen ensimmäisen syklin päivänä 15.
|
Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa BI 1701963:n yhtenäisellä annosteluvälillä τ (24 tuntia) (AUCτ,ss) monoterapian useiden annosten jälkeen (osa A).
Vakaa tila saavutettiin 15. päivänä.
|
5 minuuttia (min) ennen ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min annostuksen jälkeen ensimmäisen syklin päivänä 15.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1432-0006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimusaineiston ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija;
- farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja;
- tutkimukset, jotka on tehty yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi).
Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .