Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att hitta en säker och effektiv dos av BI 1701963 ensam och i kombination med BI 3011441 hos patienter med avancerad cancer och en viss mutation (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue [KRAS])

20 december 2022 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas I-studie med dosupptrappning av BI 1701963 som monoterapi och i kombination med BI 3011441 hos patienter med KRAS-muterade avancerade eller metastaserande solida tumörer

Detta är en studie på vuxna med avancerad cancer (solida tumörer inklusive icke-småcellig lungcancer och kolorektal cancer) där tidigare kemoterapi inte varit framgångsrik. Personer som har en tumör med en KRAS-mutation kan delta i studien. En KRAS-mutation får cancer att växa snabbare.

Studien testar 2 läkemedel som heter BI 1701963 och BI 3011441. BI 1701963 och BI 3011441 förhindrar aktivering av KRAS.

Syftet med denna studie är att ta reda på den högsta dosen av BI 1701963 ensam och i kombination med BI 3011441 som deltagarna kan tolerera. Ett annat syfte är att kontrollera om BI 1701963 i kombination med BI 3011441 kan få tumörer att krympa.

Deltagarna kan stanna i studien så länge de har nytta av behandlingen och kan tolerera det. Under denna tid får de tabletter med BI 1701963 och kapslar med BI 3011441 en gång dagligen. Läkarna övervakar regelbundet storleken på tumören. Läkare registrerar också regelbundet eventuella oönskade effekter och kontrollerar deltagarnas hälsa.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Aichi, Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare identifierad aktiverande Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutation i tumörvävnad eller blod före screening. Aktiverande mutationer kan innefatta men är inte begränsade till: KRAS-mutationer i uttryckt område (exon) 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) och exon 4 (K117, A146).
  • Tillhandahållande av arkivtumörvävnad, om tillgänglig, för att retrospektivt bekräfta KRAS-mutationsstatus och för biomarkörbedömning
  • Minst en målskada som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Hos patienter som endast har en målskada och en biopsi av lesionen krävs, måste baslinjeavbildningen utföras tidigast två veckor efter biopsi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening

  • Tillräcklig organfunktion vid screening enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobin >9,0 g/dL; trombocyter ≥100 x 109/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer eller nyligen genomförd transfusion
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ≤4 x ULN för patienter som är kända för att ha Gilberts syndrom.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Om kreatinin är >1,5 x ULN, är patienten kvalificerad om samtidig glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 ml/min (mätt eller beräknad med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel).
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤3 x ULN om inga påvisbara levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN om transaminashöjning kan hänföras till levermetastaser.
  • Ålder ≥18 år, eller över den lagliga åldern för samtycke som krävs av lokal lagstiftning vid informerat samtycke.
  • Återhämtning från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≤1 vid cykel 1 Dag 1 (förutom alopeci, stabil sensorisk neuropati måste vara CTCAE Grad ≤2 och med undantag för amenorré/menstruationsrelaterade störningar av alla grader ) före den första dosen.
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning före antagning till prövningen.

Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare anticancerkemoterapi eller anticancerimmunterapi inom 3 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet. Tidigare hormonbehandling mot cancer inom 2 veckor efter den första administreringen av testläkemedel.
  • Tidigare behandling med råttsarkom (RAS), mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målinriktade medel

  • Strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart förutom enligt följande

    • Palliativ strålbehandling till andra regioner än bröstkorgen är tillåten upp till 2 veckor före behandlingsstart
    • Endos palliativ strålbehandling för symptomatisk metastasering inom 2 veckor före behandlingsstart kan tillåtas men måste diskuteras med sponsorn.
  • Större operation (större enligt utredarens bedömning) utförd inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under det planerade prövningsförloppet, t.ex. höftbyte.
  • Tidigare behandling med prövningsmedel eller riktad behandling inom 28 dagar före behandlingsstart.
  • Känd historia av överkänslighet mot något av hjälpämnena i BI 1701963 tabletter
  • Historik eller närvaro av kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New-York-Heart-Assocation (NYHA) klassificering av ≥3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren; hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart. Okontrollerad hypertoni definieras som: Blodtryck (BP) mätt i ett utvilat och avslappnat tillstånd, där systoliskt tryck ≥140 mmHg, eller diastoliskt BT ≥90 mmHg, med eller utan medicinering.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del B med kombinationsterapi dosökning
Läkemedel: BI 1701963
BI 1701963
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441
Experimentell: Del C med dosbekräftelse för kombinationsterapi
Läkemedel: BI 1701963
BI 1701963
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441
Experimentell: Del D med kombinationsterapi dosexpansion
Läkemedel: BI 1701963
BI 1701963
Läkemedel: BI 3011441
BI 3011441
Experimentell: Del A monoterapi: BI 1701963 400 mg

4 tabletter på 100 milligram (mg) BI 1701963 (daglig dos: 400 mg) administrerades oralt en gång dagligen under 28-dagars (4-veckors) behandlingscykler kontinuerligt.

Patienter KRAS-muterade avancerade eller metastaserande solida tumörer fortsatte behandlingen med studieläkemedlet så länge de gav klinisk nytta eller tills onödig läkemedelstoxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffade först.
Läkemedel: BI 1701963
BI 1701963
Experimentell: Del A monoterapi: BI 1701963 600 mg

1 tablett på 100 milligram (mg) och 2 tabletter på 250 mg BI 1701963 (daglig dos: 600 mg) administrerades oralt en gång dagligen under 28-dagars (4-veckors) behandlingscykler kontinuerligt.

Patienter KRAS-muterade avancerade eller metastaserande solida tumörer fortsatte behandlingen med studieläkemedlet så länge de gav klinisk nytta eller tills onödig läkemedelstoxicitet eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffade först.
Läkemedel: BI 1701963
BI 1701963

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) i utvärderingsperioden för maximal tolererad dos (MTD) vid monoterapi (del A)
Tidsram: Från första dosen till slutet av första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
Antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) under utvärderingsperioden för maximal tolererad dos (MTD), dvs. den första behandlingscykeln, i monoterapi (del A) rapporterades.
Från första dosen till slutet av första behandlingscykeln, upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av BI 1701963 efter den första dosen i monoterapi (del A)
Tidsram: 5 minuter före och 30 min, 1 timme (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min efter den första administreringen av studieläkemedlet.
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av BI 1701963 efter den första dosen i monoterapi (del A) rapporterades.
5 minuter före och 30 min, 1 timme (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min efter den första administreringen av studieläkemedlet.
Area under plasmakoncentration-tidkurvan över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten (AUC0-tz) i BI 1701963 efter den första dosen i monoterapi (del A)
Tidsram: 5 minuter före och 30 min, 1 timme (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min efter den första administreringen av studieläkemedlet.
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan över tidsintervallet från 0 till den sista kvantifierbara datapunkten (AUC0-tz) i BI 1701963 efter den första dosen i monoterapi (del A) rapporterades.
5 minuter före och 30 min, 1 timme (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min efter den första administreringen av studieläkemedlet.
Maximal plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss) av BI 1701963 efter flera doser i monoterapi (del A)
Tidsram: Vid 5 minuter (min) före och vid 30 minuter, 1 timme (h), 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 23h55min efter dosering på dag 15 av första cykeln.
Den maximala plasmakoncentrationen vid steady state (Cmax,ss) av BI 1701963 efter flera doser i monoterapi (del A) rapporterades. Det stabila tillståndet nåddes på dag 15.
Vid 5 minuter (min) före och vid 30 minuter, 1 timme (h), 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 23h55min efter dosering på dag 15 av första cykeln.
Area under koncentration-tidskurvan vid steady state över det enhetliga doseringsintervallet τ (AUCτ,ss) av BI 1701963 efter flera doser i monoterapi (del A)
Tidsram: Vid 5 minuter (min) före och vid 30 minuter, 1 timme (h), 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 23h55min efter dosering på dag 15 av första cykeln.
Arean under koncentration-tidskurvan vid steady state över det enhetliga doseringsintervallet τ (24 timmar) (AUCτ,ss) av BI 1701963 efter multipla doser i monoterapi (del A) rapporterades. Det stabila tillståndet nåddes på dag 15.
Vid 5 minuter (min) före och vid 30 minuter, 1 timme (h), 1h30min, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 23h55min efter dosering på dag 15 av första cykeln.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

18 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Första postat (Faktisk)

8 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 1432-0006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, faser I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela rådata från kliniska studien och kliniska studiedokument, med undantag för följande undantag:

  1. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare;
  2. studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial;
  3. studier utförda i ett enda center eller inriktade på sällsynta sjukdomar (på grund av begränsningar med anonymisering).

För mer information se: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Solida tumörer, KRAS-mutation

Kliniska prövningar på BI 1701963

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera