Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k nalezení bezpečné a účinné dávky BI 1701963 samotné a v kombinaci s BI 3011441 u pacientů s pokročilou rakovinou a určitou mutací (Homolog virového onkogenu Kirsten Rat Sarcoma [KRAS])

20. prosince 2022 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená studie fáze I se zvyšováním dávky BI 1701963 jako monoterapie a v kombinaci s BI 3011441 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s mutovaným KRAS

Toto je studie u dospělých s pokročilým nádorovým onemocněním (solidní nádory včetně nemalobuněčného karcinomu plic a kolorektálního karcinomu), u kterých předchozí chemoterapie nebyla úspěšná. Studie se mohou zúčastnit lidé, kteří mají nádor s mutací KRAS. Mutace KRAS způsobuje rychlejší růst rakoviny.

Studie testuje 2 léky s názvem BI 1701963 a BI 3011441. BI 1701963 a BI 3011441 zabraňují aktivaci KRAS.

Účelem této studie je zjistit nejvyšší dávku BI 1701963 samostatně a v kombinaci s BI 3011441, kterou mohou účastníci tolerovat. Dalším účelem je ověřit, zda je BI 1701963 v kombinaci s BI 3011441 schopen způsobit zmenšení nádorů.

Účastníci mohou ve studii zůstat, dokud jim léčba prospívá a mohou ji tolerovat. Během této doby dostávají tablety BI 1701963 a kapsle BI 3011441 jednou denně. Lékaři pravidelně sledují velikost nádoru. Lékaři také pravidelně zaznamenávají případné nežádoucí účinky a kontrolují zdravotní stav účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Aichi, Nagoya, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Kashiwa, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japonsko, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve identifikovaná aktivační mutace virového onkogenu sarkomu potkaního sarkomu Kirsten (KRAS) v nádorové tkáni nebo krvi před screeningem. Aktivační mutace mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: KRAS mutace v exprimované oblasti (exon) 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) a exon 4 (K117, A146).
  • Poskytnutí archivní nádorové tkáně, pokud je k dispozici, pro retrospektivní potvrzení stavu mutace KRAS a pro hodnocení biomarkerů
  • Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. U pacientů, kteří mají pouze jednu cílovou lézi a je nutná biopsie léze, musí být základní zobrazení provedeno nejdříve dva týdny po biopsii.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu

  • Přiměřená funkce orgánů při screeningu takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobin ≥9,0 g/dl; krevní destičky ≥100 x 109/l bez použití hematopoetických růstových faktorů nebo nedávné transfuze
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4 x ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, je pacient způsobilý, pokud je souběžná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno vzorcem pro spolupráci na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)).
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo ≤ 5 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno jaterními metastázami.
  • Věk ≥18 let nebo vyšší než zákonný věk pro udělení souhlasu, jak to vyžaduje místní legislativa na základě informovaného souhlasu.
  • Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň ≤1 v cyklu 1 Den 1 (kromě alopecie musí být stabilní senzorická neuropatie stupně CTCAE ≤2 a kromě poruch souvisejících s amenoreou/menstruací jakéhokoli stupně ) před první dávkou.
  • Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou.

Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová chemoterapie nebo protinádorová imunoterapie do 3 týdnů od prvního podání zkušebního léku. Předchozí protinádorová hormonální léčba do 2 týdnů od prvního podání zkušebních léků.
  • Předchozí léčba sarkomem potkana (RAS), mitogenem aktivovanou proteinkinázou (MAPK) nebo cílícími látkami Son of Sevenless 1 (SOS1)

  • Radioterapie během 4 týdnů před zahájením léčby s výjimkou následujících případů

    • Paliativní radioterapie jiných oblastí než hrudníku je povolena až 2 týdny před zahájením léčby
    • Jednodávková paliativní radioterapie pro symptomatické metastázy během 2 týdnů před zahájením léčby může být povolena, ale musí být projednána se sponzorem.
  • Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 4 týdnů před zahájením léčby nebo plánovaný během plánovaného průběhu studie, např. náhrada kyčelního kloubu.
  • Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem (látkami) nebo cílená léčba během 28 dnů před zahájením léčby.
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku tablet BI 1701963
  • Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New-York-Heart-Assocation (NYHA) ≥3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné; infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby. Nekontrolovaná hypertenze je definována jako: Krevní tlak (TK) měřený v klidovém a uvolněném stavu, kdy systolický TK ≥140 mmHg nebo diastolický TK ≥90 mmHg, s nebo bez medikace.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část B s eskalací dávek kombinované terapie
Lék: BI 1701963
BI 1701963
Lék: BI 3011441
BI 3011441
Experimentální: Část C s potvrzením dávky kombinované terapie
Lék: BI 1701963
BI 1701963
Lék: BI 3011441
BI 3011441
Experimentální: Část D s rozšířením dávky kombinované terapie
Lék: BI 1701963
BI 1701963
Lék: BI 3011441
BI 3011441
Experimentální: Část A monoterapie: BI 1701963 400 mg

4 tablety po 100 miligramech (mg) BI 1701963 (denní dávka: 400 mg) byly podávány perorálně jednou denně během 28denních (4týdenních) léčebných cyklů nepřetržitě.

Pacienti s KRAS mutovanými pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory pokračovali v léčbě studovaným lékem tak dlouho, dokud z nich byl klinický přínos, nebo do nepřiměřené toxicity léku nebo do odvolání souhlasu, podle toho, co nastalo dříve.
Lék: BI 1701963
BI 1701963
Experimentální: Část A monoterapie: BI 1701963 600 mg

1 tableta 100 miligramů (mg) a 2 tablety 250 mg BI 1701963 (denní dávka: 600 mg) byly podávány perorálně jednou denně během 28denních (4týdenních) léčebných cyklů nepřetržitě.

Pacienti s KRAS mutovanými pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory pokračovali v léčbě studovaným lékem tak dlouho, dokud z nich byl klinický přínos, nebo do nepřiměřené toxicity léku nebo do odvolání souhlasu, podle toho, co nastalo dříve.
Lék: BI 1701963
BI 1701963

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v období hodnocení maximální tolerované dávky (MTD) v monoterapii (část A)
Časové okno: Od první dávky do konce prvního léčebného cyklu, až 28 dní
Byl hlášen počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v období hodnocení maximální tolerované dávky (MTD), tj. v prvním léčebném cyklu, v monoterapii (část A).
Od první dávky do konce prvního léčebného cyklu, až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BI 1701963 po první dávce v monoterapii (část A)
Časové okno: 5 minut před a 30 minut, 1 hodina (h), 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 23 hodin 55 minut po prvním podání studovaného léčiva.
Byla hlášena maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BI 1701963 po první dávce v monoterapii (část A).
5 minut před a 30 minut, 1 hodina (h), 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 23 hodin 55 minut po prvním podání studovaného léčiva.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v časovém intervalu od 0 do posledního kvantifikovatelného datového bodu (AUC0-tz) BI 1701963 po první dávce v monoterapii (část A)
Časové okno: 5 minut před a 30 minut, 1 hodina (h), 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 23 hodin 55 minut po prvním podání studovaného léčiva.
Byla uvedena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v časovém intervalu od 0 do posledního kvantifikovatelného datového bodu (AUC0-tz) BI 1701963 po první dávce v monoterapii (část A).
5 minut před a 30 minut, 1 hodina (h), 1 hodina 30 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 23 hodin 55 minut po prvním podání studovaného léčiva.
Maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) BI 1701963 po opakovaných dávkách v monoterapii (část A)
Časové okno: 5 minut (min) před a 30 min, 1 hodina (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min po dávkování v den 15 prvního cyklu.
Byla hlášena maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) BI 1701963 po opakovaných dávkách v monoterapii (část A). Ustáleného stavu bylo dosaženo do 15. dne.
5 minut (min) před a 30 min, 1 hodina (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min po dávkování v den 15 prvního cyklu.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu přes jednotný dávkovací interval τ (AUCτ,ss) BI 1701963 po více dávkách v monoterapii (část A)
Časové okno: 5 minut (min) před a 30 min, 1 hodina (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min po dávkování v den 15 prvního cyklu.
Byla hlášena plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (24 hodin) (AUCτ,ss) BI 1701963 po více dávkách v monoterapii (část A). Ustáleného stavu bylo dosaženo do 15. dne.
5 minut (min) před a 30 min, 1 hodina (h), 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 23 h 55 min po dávkování v den 15 prvního cyklu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 1432-0006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií, s výjimkou následujících výjimek:

  1. studia v produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence;
  2. studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů;
  3. studie prováděné v jediném centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (kvůli omezením s anonymizací).

Další podrobnosti naleznete na: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory, mutace KRAS

Klinické studie na BI 1701963

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit