一项旨在寻找安全有效剂量的 BI 1701963 单独和与 BI 3011441 联合治疗晚期癌症和特定突变（Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 [KRAS]）的研究

纳入标准：

• 筛选前在肿瘤组织或血液中发现激活 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变。 激活突变可能包括但不限于：表达区域（外显子）2（G12、G13）、外显子 3（A59、Q61）和外显子 4（K117、A146）的 KRAS 突变。
• 提供存档肿瘤组织（如果有）以回顾性确认 KRAS 突变状态并用于生物标志物评估
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少可以测量一个目标病变。 对于只有一个靶病灶且需要对病灶进行活检的患者，必须在活检后最早两周进行基线影像学检查。
• 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

• 筛选时的适当器官功能如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100 x 109/L，未使用造血生长因子或近期输血
  • 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或≤4 x ULN。
  • 肌酐≤1.5 x ULN。 如果肌酐 >1.5 x ULN，同时肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式测量或计算），则患者符合条件。
  • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN，或者如果转氨酶升高可归因于肝转移，则≤ 5 x ULN。
• 年龄≥18 岁，或超过当地法律规定的知情同意的法定同意年龄。
• 在第 1 周期第 1 天从任何先前治疗相关的毒性恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≤ 1 级（脱发除外，稳定的感觉神经病变必须为 CTCAE ≤ 2 级并且任何级别的闭经/月经相关疾病除外） ) 在第一剂之前。
• 在进入试验之前，根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。

进一步的纳入标准适用。

排除标准：

• 首次给予试验药物后 3 周内既往接受过抗癌化疗或抗癌免疫治疗。 首次给予试验药物后 2 周内既往接受过抗癌激素治疗。
• 既往使用大鼠肉瘤 (RAS)、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或 Son of Sevenless 1 (SOS1) 靶向剂进行治疗

• 治疗开始前 4 周内接受过放射治疗，但以下情况除外

  • 允许在治疗开始前最多 2 周对胸部以外的区域进行姑息性放疗
  • 允许在治疗开始前 2 周内对有症状的转移进行单剂量姑息性放疗，但必须与主办方讨论。
• 在治疗开始前 4 周内或计划在预计的试验过程中进行的大手术（根据研究者的评估是大手术），例如 髋关节置换术。
• 治疗开始前 28 天内接受过任何研究药物或靶向治疗。
• 已知对 BI 1701963 片剂的任何赋形剂过敏史
• 心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥3、不稳定型心绞痛或研究者认为临床相关的心律失常；治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗死。 不受控制的高血压定义为：在休息和放松的情况下测量的血压 (BP)，其中收缩压≥140 毫米汞柱，或舒张压≥90 毫米汞柱，有或没有药物治疗。
• 左心室射血分数 (LVEF)