ステージIIICまたはIVまたは再発ALK陽性非小細胞肺癌の治療のためのエンサルチニブ、カルボプラチン、ペメトレキセドおよびベバシズマブ

包含基準:

• -ステージIV（転移性）または再発性またはステージIIIc NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断（再発性またはステージIIIC NSCLCは、決定的な集学的治療の候補であってはなりません）
• (1) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、(2) 免疫組織化学 (IHC)、(3) 組織次世代シーケンシング (NGS)、または (4) 無細胞デオキシリボ核酸 (cfDNA) によって検出される文書化された ALK 再構成Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定ラボを使用した NGS
• 被験者は、(1) 未治療 (2) 任意の数の以前の ALK チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) で進行した後、登録することができます。 -以前のアジュバントプラチナベースの化学療法および転移性疾患に対するプラチナベースの化学療法は、研究治療開始日から12か月を超えて完了した場合に許可されますが、1つの例外があります。ALKテストの結果を待っている間に化学療法を開始した場合、患者は適格である可能性がありますそれ以上2サイクル以上の化学療法が実施され、疾患の進行の証拠はありません
• -少なくとも12週間の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
• 18歳以上
• 研究のベースラインで無症候性であれば、脳転移は許容されます。 患者はステロイドを使用してはならず、脳病変の最大サイズが 30 mm を超えてはなりません。 患者に中枢神経系 (CNS) 転移による神経学的症状または徴候がある場合、患者は研究治療の開始の少なくとも 14 日前に全脳放射線または局所治療を完了し、ベースラインでコルチコステロイドの安定または減少用量で無症候性である必要があります。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 /L
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ベースラインでヘモグロビン (Hb) が少なくとも 9 g/dL (または 5.69 mmol/L)
• -血清クレアチニン=<1.5 x正常の上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）>=クレアチニンレベルの被験者の場合は60 mL /分> 1.5 x施設ULN
• -血清総ビリルビンが以下=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者のULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULNである必要がある肝転移のある被験者（mets）を除くALTおよびASTは= <5 x ULNでなければなりません
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -PTTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、活性化PTT（aPTT）= <1.5 x ULN
• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与から4か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する

• 外科的に不妊手術を受けていても（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者：

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力

除外基準:

• -治験薬の初回投与前21日以内の治験薬の使用。 資格があるためには、脱毛症を除いて、薬物関連の毒性がグレード2以下に回復している必要があることに注意してください
• -過去4週間以内の大手術または過去14日以内の放射線療法
• 軟髄膜疾患のある患者は対象外です
• -過去2年以内に以前の悪性腫瘍を患った患者（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または治癒すると考えられ、PFSおよび全生存に影響を与えない癌を除く[OS]現在のNSCLCの場合）
• 抗がん薬草薬の併用全身使用。 これらは試験に入る前に中止する必要があります

• 受けている患者:

  • 強力なCYP3A阻害剤（アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースなど）
  • 強力な CYP3A 誘導物質 (カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワートなど)
  • 治療域の狭いCYP3A基質（アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムスを含むが、これらに限定されない）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸（GI）疾患またはその他の状態の存在
• 消化管穿孔のリスクがある患者

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • -フリデリシアの式（QTcF）あたりのQT間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、症候性徐脈<45ビート/分またはその他の重要な心電図（ECG）異常が研究者の意見である
  • -治験責任医師の意見における臨床的に制御されていない高血圧（例えば、血圧> 160/100 mmHg;制御されていない高血圧を示すものではないと考えられる孤立した上昇した測定値が許可されていることに注意してください）

  • サイクル 1 日 1 の前の 6 か月以内に次のことを行います。

    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓クラスIIIまたはIV）
    • -投薬を必要とする不整脈または伝導異常。 注：心房細動・心房粗動が投薬でコントロールされている患者、ペースメーカーでコントロールされている不整脈のある患者が対象となります
    • 重度・不安定狭心症、冠動脈・末梢バイパス移植、心筋梗塞
    • 脳血管障害または一過性虚血
• -免疫抑制されている患者（既知のヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染を含む）、治療時に深刻な活動性感染症を患っている患者、間質性肺疾患/肺炎を患っている患者、または患者の能力を損なう深刻な基礎疾患がある患者プロトコル治療を受けます。 研究者の意見では、制御されたC型肝炎の患者は許可されます。 -既知のB型肝炎患者は、登録のためにB型肝炎ウイルスe抗原（HBeAg）およびHBウイルスデオキシリボ核酸（DNA）陰性でなければなりません。 有病率が高いため、アジア太平洋地域 (オーストラリア、ニュージーランド、日本を除く) のすべての患者を検査する必要があり、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性の場合は、HBeAg および HB ウイルス DNA 陰性でなければならないことに注意してください。入学のため
• -エンサルチニブ100mgカプセルに使用される色素であるタートラジンに対する既知の過敏症
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守を危険にさらす、または研究への参加に関連する過度のリスクを与えると思われる併発状態 患者が登録されるのは不適切になります
• -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない