Ensartinib, Carboplatin, Pemetrexed och Bevacizumab för behandling av stadium IIIC eller IV eller återkommande ALK-positiv icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av stadium IV (metastatisk) eller återkommande eller stadium IIIc NSCLC (återkommande eller stadium IIIC NSCLC får inte vara en kandidat för definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumenterad ALK-omarrangemang som detekterats genom: (1) fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokemi (IHC), (3) nästa generations vävnadssekvensering (NGS) eller (4) cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) NGS använder Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat laboratorium
• Patienter kan registreras som (1) behandlingsnaiva (2) efter progression på valfritt antal tidigare ALK-tyrosinkinashämmare (TKI). Tidigare adjuvant platinabaserad kemoterapi och platinabaserad kemoterapi för metastaserande sjukdom är tillåten om den avslutas > 12 månader från startdatumet för studiebehandlingen med ett undantag: en patient kan vara berättigad om den påbörjas med kemoterapi i väntan på resultat från ALK-test, förutsatt att inte mer än två cykler av kemoterapi administrerades och inga tecken på sjukdomsprogression
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
• Ålder minst 18 år
• Hjärnmetastaser tillåtna om de är asymtomatiska vid studiens baslinje. Patienter får inte gå på steroider, med den maximala storleken på hjärnskadan som inte överstiger 30 millimeter. Om patienter har neurologiska symtom eller tecken på grund av metastaser i centrala nervsystemet (CNS), måste patienterna genomföra helhjärnstrålning eller fokalbehandling minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och vara asymtomatisk på stabila eller minskande doser av kortikosteroider vid baslinjen.
• Förmåga att svälja och behålla orala mediciner
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3/L
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hb) minst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) vid baslinjen
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/minut för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med =< 1,5 x ULN eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN förutom för patienter med levermetastaser (mets) för vilka ALAT och ASAT bör vara =< 5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling om PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulant
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest dokumenterat vid tidpunkten för screening

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtyck till att helt avstå från heterosexuellt samlag

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

  • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
  • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

• Användning av ett prövningsläkemedel inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Observera att för att vara berättigad bör all läkemedelsrelaterad toxicitet ha återhämtat sig till grad 2 eller lägre, med undantag för alopeci
• Större operation inom de senaste 4 veckorna eller strålbehandling inom de senaste 14 dagarna
• Patienter med leptomeningeal sjukdom är inte berättigade
• Patienter med en tidigare malignitet under de senaste 2 åren (annat än kurativt behandlat basalcellscancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller någon cancer som anses vara botad och inte har någon inverkan på PFS och total överlevnad [OS] för nuvarande NSCLC)
• Samtidig systemisk användning av växtbaserade läkemedel mot cancer. Dessa bör stoppas innan studiestart

• Patienter som får:

  • Starka CYP3A-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol, grapefrukt, grapefruktjuice)
  • Starka CYP3A-inducerare (inklusive, men inte begränsat till, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, johannesört)
  • CYP3A-substrat med smalt terapeutiskt fönster (inklusive, men inte begränsat till, alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Närvaro av aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiemediciner
• Patienter med risk för GI-perforering

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

  • Korrigerad QT per Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor, symptomatisk bradykardi < 45 slag per minut eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser enligt utredarens åsikt
  • Kliniskt okontrollerad hypertoni enligt utredarens åsikt (t.ex. blodtryck > 160/100 mmHg; observera att enstaka förhöjda värden som inte anses vara indikativa för okontrollerad hypertoni är tillåtna)

  • Följande inom 6 månader före cykel 1 dag 1:

    • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart klass III eller IV)
    • Arytmi eller överledningsstörning som kräver medicinering. Obs: patienter med förmaksflimmer/fladder kontrollerade av medicin och arytmier kontrollerade av pacemakers är berättigade
    • Svår/instabil angina, kransartär/perifert bypass-transplantat eller hjärtinfarkt
    • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemi
• Patienter som är immunsupprimerade (inklusive känd infektion med humant immunbristvirus [HIV]), har en allvarlig aktiv infektion vid behandlingstillfället, har interstitiell lungsjukdom/pneumonit eller har något allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling. Patienter med kontrollerad hepatit C är enligt utredarens uppfattning tillåtna. Patienter med känd hepatit B måste vara negativ för hepatit B-virus e (HBeAg) och HB viral deoxiribonukleinsyra (DNA) för inskrivning. Observera att på grund av den höga prevalensen måste alla patienter i Asien-Stillahavsområdet (förutom Australien, Nya Zeeland och Japan) testas och, om hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt, måste de vara HBeAg- och HB-virus-DNA-negativa för inskrivning
• Känd överkänslighet mot tartrazin, ett färgämne som används i ensartinib 100 mg kapseln
• Samtidigt villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av protokollet eller skulle ge överdriven risk förknippad med studiedeltagande som skulle göra det olämpligt för patienten att registreras
• Oförmåga eller ovilja att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet