Ensartinib、Carboplatin、Pemetrexed 和 Bevacizumab 用于治疗 IIIC 或 IV 期或复发性 ALK 阳性非小细胞肺癌

纳入标准：

• IV 期（转移性）或复发性或 IIIc 期 NSCLC 的组织学或细胞学确诊（复发性或 IIIC 期 NSCLC 必须不是确定性多模式治疗的候选者）
• 通过以下方式检测到的记录的 ALK 重排：(1) 荧光原位杂交 (FISH)，(2) 免疫组织化学 (IHC)，(3) 组织下一代测序 (NGS)，或 (4) 无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA) NGS 使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室
• 受试者可以作为 (1) 治疗天真 (2) 在使用任何数量的先前 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后进展后入组。 如果从研究治疗开始日期起 > 12 个月完成，则允许先前的基于铂的辅助化疗和用于转移性疾病的基于铂的化疗，但有一个例外：如果在等待 ALK 检测结果时开始化疗，患者可能符合条件，前提是不再需要进行了超过两个周期的化疗并且没有疾病进展的证据
• 至少12周的预期寿命
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 年满 18 岁
• 如果在研究基线时无症状，则允许脑转移。 患者必须未服用类固醇，脑损伤的最大尺寸不超过 30 毫米。 如果患者因中枢神经系统 (CNS) 转移而出现神经系统症状或体征，则患者需要在研究治疗开始前至少 14 天完成全脑放疗或局部治疗，并且在基线时服用稳定剂量或递减剂量的皮质类固醇后无症状
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3 /L
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 基线时血红蛋白 (Hb) 至少为 9 g/dL（或 5.69 mmol/L）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/分钟，对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的受试者
• 血清总胆红素小于或等于 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN，除了患有肝转移 (mets) 的受试者，其 ALT 和 AST 应 =< 5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 激活的 PTT (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，如果 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 有生育能力的女性患者在筛查时必须有阴性妊娠试验记录

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 4 个月内使用高效避孕方法，或同意完全放弃异性性交

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），他们：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 同意完全放弃异性交往
• 提供书面知情同意的自愿协议以及遵守协议所有方面的意愿和能力

排除标准：

• 在研究药物首次给药前 21 天内使用过研究药物。 请注意，要符合条件，任何与药物相关的毒性都应恢复到 2 级或以下，脱发除外
• 最近 4 周内进行过大手术或最近 14 天内进行过放疗
• 软脑膜病患者不符合资格
• 过去 2 年内患过恶性肿瘤的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或任何被认为已治愈且对 PFS 和总生存期 [OS] 没有影响的癌症除外）对于当前的非小细胞肺癌）
• 同时全身使用抗癌草药。 这些应该在进入研究之前停止

• 患者接受：

  • 强 CYP3A 抑制剂（包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁）
  • 强 CYP3A 诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、圣约翰草）
  • 治疗窗窄的 CYP3A 底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）
• 怀孕或哺乳的妇女
• 存在活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他会显着干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的病症
• 有胃肠道穿孔风险的患者

• 有临床意义的心血管疾病包括：

  • 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，有症状的心动过缓 < 45 次/分钟或研究者认为的其他显着心电图 (ECG) 异常
  • 研究者认为临床上未控制的高血压（例如，血压 > 160/100 mmHg；请注意，允许单独升高的读数被认为不表示未控制的高血压）

  • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内发生以下情况：

    • 充血性心力衰竭（纽约心脏 III 级或 IV 级）
    • 需要药物治疗的心律失常或传导异常。 注：药物控制的心房颤动/扑动和起搏器控制的心律失常患者符合条件
    • 严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周旁路移植术或心肌梗塞
    • 脑血管意外或短暂性脑缺血
• 免疫抑制患者（包括已知的人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染）、在治疗时有严重的活动性感染、患有间质性肺病/肺炎，或有任何严重的基础疾病会损害患者的能力接受协议治疗。 根据研究者的意见，丙型肝炎得到控制的患者是允许的。 已知患有乙型肝炎的患者必须是乙型肝炎病毒 e 抗原 (HBeAg) 和 HB 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性才能入组。 请注意，由于流行率很高，亚太地区（澳大利亚、新西兰和日本除外）的所有患者都必须接受检测，如果乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性，则必须为 HBeAg 和 HB 病毒 DNA 阴性注册
• 已知对酒石黄过敏，酒石黄是 ensartinib 100 mg 胶囊中使用的一种染料
• 研究者认为会危及对方案的依从性或会带来与研究参与相关的过度风险从而使患者不适合入组的并发情况
• 无法或不愿意遵守方案中概述的研究和/或后续程序