Ensartinib, karboplatina, pemetrexed a bevacizumab pro léčbu stadia IIIC nebo IV nebo recidivujícího ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza stadia IV (metastatický) nebo recidivující nebo stadia IIIc NSCLC (recidivující nebo stadium IIIC NSCLC nesmí být kandidátem na definitivní multimodalitní terapii)
• Zdokumentované přeuspořádání ALK zjištěné: (1) fluorescenční in situ hybridizací (FISH), (2) imunohistochemií (IHC), (3) sekvenováním nové generace tkání (NGS) nebo (4) bezbuněčnou deoxyribonukleovou kyselinou (cfDNA) NGS využívající certifikovanou laboratoř Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
• Subjekty mohou být zařazeny jako (1) dosud neléčené (2) po progresi na jakémkoli počtu předchozích inhibitorů ALK tyrosinkinázy (TKI). Předchozí adjuvantní chemoterapie na bázi platiny a chemoterapie na bázi platiny pro metastatické onemocnění je povolena, pokud byla dokončena > 12 měsíců od data zahájení studijní léčby, s jednou výjimkou: pacient může být způsobilý, pokud zahájí chemoterapii a čeká na výsledky testování ALK, za předpokladu, že ne více byly podány více než dva cykly chemoterapie a žádný důkaz progrese onemocnění
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Stáří minimálně 18 let
• Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou na začátku studie asymptomatické. Pacienti nesmí užívat steroidy, přičemž maximální velikost mozkové léze nepřesahuje 30 milimetrů. Pokud mají pacienti neurologické příznaky nebo příznaky způsobené metastázami do centrálního nervového systému (CNS), musí pacienti dokončit ozařování celého mozku nebo fokální léčbu alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby a být asymptomatičtí při stabilních nebo klesajících dávkách kortikosteroidů na začátku léčby
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 /L
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hb) alespoň 9 g/dl (nebo 5,69 mmol/l) na začátku
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/minutu pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru nižší nebo roven =< 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN s výjimkou subjektů s jaterními metastázami (mets), u kterých by ALT a AST měly být =< 5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancia
• Pacientky ve fertilním věku musí mít v době screeningu zdokumentovaný negativní těhotenský test

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Použití hodnoceného léčiva během 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Všimněte si, že aby byla způsobilá, jakákoli toxicita související s drogou by se měla vrátit na stupeň 2 nebo nižší, s výjimkou alopecie
• Velká operace během posledních 4 týdnů nebo radioterapie během posledních 14 dnů
• Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí
• Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 2 let (jiným než kurativním bazocelulárním karcinomem kůže, in situ karcinomem děložního čípku nebo jakýmkoli karcinomem, který je považován za vyléčený a nemá žádný vliv na PFS a celkové přežití [OS] pro aktuální NSCLC)
• Současné systémové užívání protirakovinných rostlinných léků. Ty by měly být zastaveny před vstupem do studie

• Pacienti, kteří dostávají:

  • Silné inhibitory CYP3A (včetně, ale bez omezení, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu, grapefruitu, grapefruitové šťávy)
  • Silné induktory CYP3A (včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu, třezalky tečkované)
  • Substráty CYP3A s úzkým terapeutickým oknem (včetně, ale bez omezení, alfentanilu, cyklosporinu, dihydroergotaminu, ergotaminu, fentanylu, pimozidu, chinidinu, sirolimu, takrolimu)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků
• Pacienti s rizikem perforace GI

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • Korigovaný interval QT podle Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, symptomatická bradykardie < 45 tepů za minutu nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) podle názoru výzkumníka
  • Klinicky nekontrolovaná hypertenze podle názoru zkoušejícího (např. krevní tlak > 160/100 mmHg; všimněte si, že jsou povoleny izolované zvýšené hodnoty, které nejsou příznakem nekontrolované hypertenze)

  • Následující během 6 měsíců před cyklem 1 den 1:

    • Městnavé srdeční selhání (New York Heart třída III nebo IV)
    • Arytmie nebo abnormalita vedení vyžadující léky. Poznámka: vhodní jsou pacienti s fibrilací/flutterem síní kontrolovanými léky a arytmiemi kontrolovanými kardiostimulátory
    • Těžká/nestabilní angina pectoris, koronární arterie/periferní bypass nebo infarkt myokardu
    • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemie
• Pacienti, kteří jsou imunosuprimovaní (včetně známé infekce virem lidské imunodeficience [HIV]), mají závažnou aktivní infekci v době léčby, mají intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu nebo jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu. Pacienti s kontrolovanou hepatitidou C jsou podle názoru zkoušejícího povoleni. Pacienti se známou hepatitidou B musí být pro zařazení do studie negativní na antigen e viru hepatitidy B (HBeAg) a na HB virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). Upozorňujeme, že kvůli vysoké prevalenci musí být testováni všichni pacienti v asijsko-pacifické oblasti (kromě Austrálie, Nového Zélandu a Japonska), a pokud je povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, musí být HBeAg a HB virová DNA negativní pro zápis
• Známá přecitlivělost na tartrazin, barvivo používané v tobolce ensartinibu 100 mg
• Souběžná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila soulad s protokolem nebo by přinesla nadměrné riziko spojené s účastí ve studii, kvůli které by bylo nevhodné, aby byl pacient zařazen
• Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu