IIIC기 또는 IV기 또는 재발성 ALK 양성 비소세포폐암 치료를 위한 엔사르티닙, 카보플라틴, 페메트렉시드 및 베바시주맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기(전이성) 또는 재발성 또는 IIIc기 NSCLC(재발성 또는 IIIC기 NSCLC는 최종 복합 요법의 후보가 아니어야 함)
• (1) FISH(Fluorescence in situ hybridization), (2) IHC(immunohistochemistry), (3) Tissue next generation sequencing(NGS) 또는 (4) cell free deoxyribonucleic acid(cfDNA)에 의해 검출된 문서화된 ALK 재배열 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실을 사용하는 NGS
• 피험자는 이전의 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI)의 수에 상관없이 진행 후 (1) 치료 경험이 없는 사람(2)으로 등록될 수 있습니다. 이전 보조 백금 기반 화학 요법 및 전이성 질환에 대한 백금 기반 화학 요법은 한 가지 예외를 제외하고 연구 치료 시작일로부터 > 12개월에 완료된 경우 허용됩니다. 2주기 이상의 화학 요법을 시행했으며 질병 진행의 증거가 없음
• 기대 수명 최소 12주
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 18세 이상
• 연구 기준선에서 무증상인 경우 뇌 전이가 허용됩니다. 환자는 스테로이드를 사용하지 않아야 하며 뇌 병변의 최대 크기가 30mm를 초과하지 않아야 합니다. 환자가 중추신경계(CNS) 전이로 인한 신경학적 증상 또는 징후가 있는 경우, 환자는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 전체 뇌 방사선 또는 국소 치료를 완료하고 베이스라인에서 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량으로 무증상이어야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3 /L
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 기준선에서 헤모글로빈(Hb) 최소 9g/dL(또는 5.69mmol/L)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 60mL/분
• 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< ULN 이하인 혈청 총 빌리루빈
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(ALT 및 AST가 =< 5 x ULN이어야 하는 간 전이(mets) 환자 제외)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 PTT(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 연구 약물 사용. 적격하려면 탈모증을 제외하고 모든 약물 관련 독성이 2등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 최근 4주 이내 대수술 또는 최근 14일 이내 방사선 치료
• 연수막 질환 환자는 부적격
• 지난 2년 이내에 이전 악성 종양이 있는 환자(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 또는 완치된 것으로 간주되고 무진행생존(PFS) 및 전체 생존[OS]에 영향을 미치지 않는 암 제외) 현재 NSCLC의 경우)
• 항암 약초 약물의 병용 전신 사용. 연구 시작 전에 중지해야 합니다.

• 받는 환자:

  • 강력한 CYP3A 억제제(아타자나비르, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸, 자몽, 자몽 주스를 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 강력한 CYP3A 유도제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀, 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않음)
  • 치료 범위가 좁은 CYP3A 기질(알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스, 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 활동성 위장관(GI) 질환 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해할 기타 상태의 존재
• 위장관 천공 위험이 있는 환자

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 프리데리시아 공식(QTcF)에 따른 수정된 QT 간격 > 남성의 경우 > 450 ms 및 > 여성의 경우 > 470 ms, 증상이 있는 서맥 < 45 분당 박동수 또는 연구자의 의견에 따른 기타 유의한 심전도(ECG) 이상
  • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(예: 혈압 > 160/100 mmHg; 조절되지 않는 고혈압을 나타내지 않는 것으로 간주되는 단독 상승 판독값은 허용됨)

  • 1주기 1일 전 6개월 이내의 다음 1일:

    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 등급 III 또는 IV)
    • 약물을 요하는 부정맥 또는 전도 이상. 참고: 약물로 조절되는 심방 세동/조동이 있는 환자와 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 환자는 자격이 있습니다.
    • 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초 우회술 또는 심근경색
    • 뇌혈관 사고 또는 일시적인 허혈
• 면역이 억제된 환자(알려진 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염 포함), 치료 시점에 심각한 활동성 감염이 있는 환자, 간질성 폐질환/폐렴염이 있거나 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기본 의학적 상태가 있는 환자 프로토콜 치료를 받습니다. 통제된 C형 간염 환자는 조사관의 의견에 따라 허용됩니다. 알려진 B형 간염 환자는 등록을 위해 B형 간염 바이러스 e 항원(HBeAg) 및 HB 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 음성이어야 합니다. 유병률이 높기 때문에 아시아 태평양 지역(호주, 뉴질랜드 및 일본 제외)의 모든 환자는 검사를 받아야 하며 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 경우 HBeAg 및 HB 바이러스 DNA 음성이어야 합니다. 등록을 위해
• 엔사르티닙 100mg 캡슐에 사용되는 염료인 타트라진에 대해 알려진 과민증
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나 환자가 등록하는 것을 부적절하게 만드는 연구 참여와 관련된 과도한 위험을 부여할 동시 상태
• 프로토콜에 요약된 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않음