Ensartinib, Carboplatin, Pemetrexed og Bevacizumab til behandling af trin IIIC eller IV eller tilbagevendende ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (metastatisk) eller recidiverende eller stadium IIIc NSCLC (tilbagevendende eller stadium IIIC NSCLC må ikke være en kandidat til definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumenteret ALK-rearrangement som påvist ved: (1) fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokemi (IHC), (3) væv næste generations sekventering (NGS) eller (4) cellefri deoxyribonukleinsyre (cfDNA) NGS bruger Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium
• Forsøgspersoner kan tilmeldes som (1) behandlingsnaive (2) efter progression på et hvilket som helst antal tidligere ALK-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Forudgående adjuverende platinbaseret kemoterapi og platinbaseret kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt, hvis afsluttet > 12 måneder fra startdatoen for undersøgelsesbehandlingen med én undtagelse: en patient kan være berettiget, hvis den startede på kemoterapi, mens han venter på ALK-testresultater, forudsat at der ikke er mere end to cyklusser af kemoterapi blev administreret og ingen tegn på sygdomsprogression
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Alder mindst 18 år
• Hjernemetastaser tilladt, hvis de er asymptomatiske ved undersøgelsens baseline. Patienter må ikke tage steroider, og den maksimale størrelse af hjernelæsion må ikke overstige 30 millimeter. Hvis patienter har neurologiske symptomer eller tegn på grund af metastaser i centralnervesystemet (CNS), skal patienterne gennemføre helhjernebestråling eller fokal behandling mindst 14 dage før start af studiebehandlingen og være asymptomatisk på stabile eller faldende doser af kortikosteroider ved baseline
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3/L
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin (Hb) mindst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/minut for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x det institutionelle ULN
• Total bilirubin i serum mindre end eller lig med =< 1,5 x ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN undtagen for forsøgspersoner med levermetastaser (mets), for hvem ALT og ASAT skal være =< 5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, hvis PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulant
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret på tidspunktet for screeningen

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk, at for at være berettiget, skal enhver lægemiddelrelateret toksicitet være genvundet til grad 2 eller derunder, med undtagelse af alopeci
• Større operation inden for de sidste 4 uger eller strålebehandling inden for de sidste 14 dage
• Patienter med leptomeningeal sygdom er udelukket
• Patienter med en tidligere malignitet inden for de seneste 2 år (bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller enhver cancer, der anses for at være helbredt og ikke har nogen indflydelse på PFS og den samlede overlevelse [OS] for den nuværende NSCLC)
• Samtidig systemisk brug af urtemedicin mod kræft. Disse bør stoppes inden studiestart

• Patienter, der modtager:

  • Stærke CYP3A-hæmmere (herunder, men ikke begrænset til, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, grapefrugt, grapefrugtjuice)
  • Stærke CYP3A-inducere (herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, perikon)
  • CYP3A-substrater med snævert terapeutisk vindue (herunder, men ikke begrænset til, alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin
• Patienter med risiko for GI-perforation

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Korrigeret QT pr. Fridericias formel (QTcF) interval > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder, symptomatisk bradykardi < 45 slag i minuttet eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter efter investigator's mening
  • Klinisk ukontrolleret hypertension efter investigatorens mening (f.eks. blodtryk > 160/100 mmHg; bemærk, at isolerede forhøjede målinger, der anses for ikke at være tegn på ukontrolleret hypertension, er tilladt)

  • Følgende inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1:

    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart klasse III eller IV)
    • Arytmi eller ledningsabnormitet, der kræver medicin. Bemærk: Patienter med atrieflimren/fladder styret af medicin og arytmier styret af pacemakere er kvalificerede
    • Svær/ustabil angina, koronararterie/perifer bypass-transplantat eller myokardieinfarkt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi
• Patienter, der er immunsupprimerede (inklusive kendt human immundefektvirus [HIV]-infektion), har en alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet, har interstitiel lungesygdom/pneumonitis eller har en alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling. Patienter med kontrolleret hepatitis C er efter investigators mening tilladt. Patienter med kendt hepatitis B skal være negative for hepatitis B virus e (HBeAg) og HB viral deoxyribonukleinsyre (DNA) for tilmelding. Bemærk, at på grund af den høje prævalens skal alle patienter i Asien-Stillehavsområdet (undtagen Australien, New Zealand og Japan) testes, og hvis hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, skal de være HBeAg og HB viralt DNA negative for tilmelding
• Kendt overfølsomhed over for tartrazin, et farvestof, der bruges i ensartinib 100 mg kapslen
• Samtidig betingelse, som efter investigators mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som ville gøre det upassende for patienten at blive indskrevet
• Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen