Ensartinibi, karboplatiini, pemetreksedi ja bevasitsumabi vaiheen IIIC tai IV tai uusiutuvan ALK-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV (metastaattinen) tai uusiutuva tai vaiheen IIIc NSCLC (toistuva tai vaiheen IIIC NSCLC ei saa olla ehdokas lopulliseen multimodaaliseen hoitoon)
• Dokumentoitu ALK:n uudelleenjärjestely, joka havaitaan: (1) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), (2) immunohistokemialla (IHC), (3) kudosten seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai (4) soluttomalla deoksiribonukleiinihapolla (cfDNA) NGS käyttää Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitua laboratoriota
• Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan (1) hoitoon saamattomina (2) sen jälkeen, kun ne ovat edistyneet millä tahansa aikaisemmilla ALK-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla (TKI). Aikaisempi adjuvantti platinapohjainen kemoterapia ja platinapohjainen kemoterapia metastaattisen taudin hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu yli 12 kuukauden kuluttua tutkimushoidon aloituspäivästä, lukuun ottamatta yhtä poikkeusta: potilas voi olla kelvollinen, jos hänelle aloitetaan kemoterapia odottaessaan ALK-testituloksia, jos ei enää annettiin yli kaksi kemoterapiasykliä eikä merkkejä taudin etenemisestä
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Ikää vähintään 18 vuotta
• Etastaasit aivoissa sallitaan, jos ne olivat oireettomia tutkimuksen lähtötasolla. Potilaat eivät saa käyttää steroideja, ja aivovaurion enimmäiskoko on enintään 30 millimetriä. Jos potilailla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä johtuvia neurologisia oireita tai merkkejä, potilaiden on suoritettava kokoaivosäteily tai fokaalinen hoito vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja oltava oireettomia kortikosteroidiannoksilla, jotka ovat vakaat tai pienenevät lähtötilanteessa.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini (Hb) vähintään 9 g/dl (tai 5,69 mmol/L) lähtötilanteessa
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/minuutti henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin = < 1,5 x ULN tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaasseja (mets), joilla ALAT- ja ASAT-arvojen tulisi olla < 5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulantin käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu seulonnan yhteydessä

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai suostumaan täysin pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomaa, että ollakseen kelvollinen, minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on täytynyt palautua asteeseen 2 tai sitä alhaisemmaksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana tai sädehoito viimeisen 14 päivän aikana
• Leptomeningeaalista sairautta sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana (muu kuin parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai mikä tahansa syöpä, jonka katsotaan parantuneen ja jolla ei ole vaikutusta PFS:ään eikä kokonaiseloonjäämiseen [OS] nykyiselle NSCLC:lle)
• Samanaikainen systeeminen syövänvastaisten kasviperäisten lääkkeiden käyttö. Nämä tulee lopettaa ennen opiskelua

• Potilaat, jotka saavat:

  • Vahvat CYP3A:n estäjät (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, greippi, greippimehu)
  • Vahvat CYP3A:n indusoijat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma)
  • CYP3A-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (mukaan lukien alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
• Potilaat, joilla on GI-perforaatioriski

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Korjattu QT Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla, oireinen bradykardia < 45 lyöntiä minuutissa tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tutkijan mielestä
  • Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti tutkijan mielestä (esim. verenpaine > 160/100 mmHg; huomioi, että yksittäiset kohonneet lukemat, joiden katsotaan olevan osoitus hallitsemattomasta verenpaineesta, ovat sallittuja)

  • Seuraavat 6 kuukauden aikana ennen kiertoa 1 päivä 1:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänluokka III tai IV)
    • Rytmihäiriö tai johtumishäiriö, joka vaatii lääkitystä. Huomautus: potilaat, joiden eteisvärinä/lepatus on hallinnassa lääkkeillä ja rytmihäiriöt tahdistimella, ovat kelvollisia
    • Vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerinen ohitusleikkaus tai sydäninfarkti
    • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskemia
• Potilaat, joilla on immunosuppressio (mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio), joilla on vakava aktiivinen infektio hoidon aikana, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume tai jokin vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä hallinnassa oleva hepatiitti C, ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on tiedossa B-hepatiitti, on oltava hepatiitti B -viruksen e-antigeeni (HBeAg) ja HB-viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) negatiivisia. Huomaa, että suuren esiintyvyyden vuoksi kaikki Aasian ja Tyynenmeren alueen potilaat (paitsi Australia, Uusi-Seelanti ja Japani) on testattava, ja jos hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, niiden on oltava HBeAg- ja HB-viruksen DNA-negatiivisia. ilmoittautumista varten
• Tunnettu yliherkkyys tartratsiinille, ensartinibi 100 mg kapselissa käytetylle väriaineelle
• Samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan noudattamisen tai aiheuttaisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvän liiallisen riskin, joka tekisi potilaan ottamista sopimattomaksi
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä