Ensartinib, Carboplatin, Pemetrexed und Bevacizumab zur Behandlung von Stadium IIIC oder IV oder rezidivierendem ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Stadium IV (metastasiert) oder rezidivierendem NSCLC oder Stadium IIIc (rezidivierendes NSCLC oder Stadium IIIC darf kein Kandidat für eine definitive multimodale Therapie sein)
• Dokumentierte ALK-Umordnung, nachgewiesen durch: (1) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), (2) Immunhistochemie (IHC), (3) Gewebesequenzierung der nächsten Generation (NGS) oder (4) zellfreie Desoxyribonukleinsäure (cfDNA) NGS unter Verwendung eines CLIA-zertifizierten Labors (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
• Patienten können als (1) behandlungsnaiv (2) nach Progression unter einer beliebigen Anzahl vorheriger ALK-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) aufgenommen werden. Eine vorherige adjuvante platinbasierte Chemotherapie und eine platinbasierte Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen sind zulässig, wenn sie > 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sind, mit einer Ausnahme: Ein Patient kann in Frage kommen, wenn er mit einer Chemotherapie begonnen hat, während er auf die ALK-Testergebnisse wartet, sofern nicht mehr Es wurden mehr als zwei Zyklen Chemotherapie verabreicht und es gab keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Mindestens 18 Jahre alt
• Hirnmetastasen zulässig, wenn sie zu Studienbeginn asymptomatisch waren. Die Patienten dürfen keine Steroide einnehmen, wobei die maximale Größe der Hirnläsion 30 Millimeter nicht überschreiten darf. Wenn Patienten neurologische Symptome oder Anzeichen aufgrund von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) aufweisen, müssen die Patienten mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine Ganzhirnbestrahlung oder eine fokale Behandlung abschließen und bei stabilen oder abnehmenden Kortikosteroiddosen zu Studienbeginn asymptomatisch sein
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3/L
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin (Hb) mindestens 9 g/dl (oder 5,69 mmol/l) zu Studienbeginn
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/Minute für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Einrichtung
• Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich =< 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin =< ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen (Mets), bei denen ALT und AST = < 5 x ULN sein sollten
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanstherapie, wenn PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung des Antikoagulans liegt
• Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert sein

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

  • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
  • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beachten Sie, dass sich alle arzneimittelbedingten Toxizitäten mit Ausnahme von Alopezie auf Grad 2 oder weniger erholt haben sollten, um in Frage zu kommen
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 14 Tage
• Patienten mit leptomeningealer Erkrankung sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer vorangegangenen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines Krebses, der als geheilt gilt und keinen Einfluss auf das PFS und das Gesamtüberleben hat [OS] für das aktuelle NSCLC)
• Gleichzeitige systemische Anwendung von pflanzlichen Krebsmedikamenten. Diese sollten vor Studieneintritt abgesetzt werden

• Patienten erhalten:

  • Starke CYP3A-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol, Grapefruit, Grapefruitsaft)
  • Starke CYP3A-Induktoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut)
  • CYP3A-Substrate mit enger therapeutischer Breite (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alfentanil, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Studienmedikationen erheblich beeinträchtigt
• Patienten mit einem Risiko für eine GI-Perforation

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  • Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen, symptomatische Bradykardie < 45 Schläge pro Minute oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) nach Ansicht des Prüfarztes
  • Klinisch unkontrollierte Hypertonie nach Meinung des Prüfarztes (z. B. Blutdruck > 160/100 mmHg; beachten Sie, dass isolierte erhöhte Messwerte, die nicht als Hinweis auf eine unkontrollierte Hypertonie gelten, zulässig sind)

  • Folgendes innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1:

    • Herzinsuffizienz (New York Heart Klasse III oder IV)
    • Arrhythmie oder Leitungsstörung, die eine Medikation erfordert. Hinweis: Patienten mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern/-flattern und schrittmacherkontrollierten Arrhythmien sind geeignet
    • Schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterie/peripherer Bypass oder Myokardinfarkt
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende Ischämie
• Patienten, die immunsupprimiert sind (einschließlich einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV]), zum Zeitpunkt der Behandlung eine schwere aktive Infektion haben, an einer interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis leiden oder an einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung leiden, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde Protokollbehandlung erhalten. Patienten mit kontrollierter Hepatitis C sind nach Ansicht des Prüfarztes erlaubt. Patienten mit bekannter Hepatitis B müssen Hepatitis-B-Virus-e-Antigen (HBeAg) und HB-virale Desoxyribonukleinsäure (DNA) für die Einschreibung negativ sein. Beachten Sie, dass aufgrund der hohen Prävalenz alle Patienten im asiatisch-pazifischen Raum (außer Australien, Neuseeland und Japan) getestet werden müssen und, wenn sie positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, HBeAg- und HB-virale DNA-negativ sein müssen für die Einschreibung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Tartrazin, einem Farbstoff, der in der Ensartinib 100-mg-Kapsel verwendet wird
• Gleichzeitiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden oder ein übermäßiges Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme darstellen würde, das die Aufnahme des Patienten unangemessen machen würde
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten