Ensartinib, Carboplatine, Pemetrexed en Bevacizumab voor de behandeling van stadium IIIC of IV of recidiverende ALK-positieve niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (gemetastaseerd) of recidiverend of stadium IIIc NSCLC (recidief of stadium IIIC NSCLC mag geen kandidaat zijn voor definitieve multimodaliteitstherapie)
• Gedocumenteerde ALK-herschikking zoals gedetecteerd door: (1) fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), (2) immunohistochemie (IHC), (3) tissue next generation sequencing (NGS), of (4) celvrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) NGS met behulp van Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium
• Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als (1) behandelingsnaïef (2) na progressie op een willekeurig aantal eerdere ALK-tyrosinekinaseremmers (TKI's). Voorafgaande adjuvante chemotherapie op basis van platina en chemotherapie op basis van platina voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien voltooid > 12 maanden vanaf de startdatum van de studiebehandeling, met één uitzondering: een patiënt kan in aanmerking komen als hij begint met chemotherapie in afwachting van ALK-testresultaten, mits niet meer dan twee kuren chemotherapie werden toegediend en geen bewijs van ziekteprogressie
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Leeftijd minimaal 18 jaar
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​indien asymptomatisch bij de baseline van het onderzoek. Patiënten mogen geen steroïden gebruiken, waarbij de maximale grootte van de hersenlaesie niet groter is dan 30 millimeter. Als patiënten neurologische symptomen of tekenen hebben als gevolg van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), moeten patiënten ten minste 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling de volledige hersenbestraling of focale behandeling voltooien en asymptomatisch zijn op stabiele of afnemende doses corticosteroïden bij baseline
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 /L
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine (Hb) ten minste 9 g/dl (of 5,69 mmol/l) bij baseline
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/minuut voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x de institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan =< 1,5 x ULN of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN behalve voor proefpersonen met levermetastasen (mets) voor wie ALAT en ASAT =< 5 x ULN moeten zijn
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt als PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddel ligt
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd op het moment van screening

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

• Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Merk op dat om in aanmerking te komen, elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit moet zijn hersteld tot graad 2 of lager, met uitzondering van alopecia
• Grote operatie in de afgelopen 4 weken of radiotherapie in de afgelopen 14 dagen
• Patiënten met leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix, of elke vorm van kanker die als genezen wordt beschouwd en geen invloed heeft op PFS en algehele overleving [OS] voor de huidige NSCLC)
• Gelijktijdig systemisch gebruik van kruidengeneesmiddelen tegen kanker. Deze moeten worden stopgezet voordat u aan de studie begint

• Patiënten ontvangen:

  • Sterke CYP3A-remmers (waaronder, maar niet beperkt tot, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol, grapefruit, grapefruitsap)
  • Sterke CYP3A-inductoren (inclusief, maar niet beperkt tot, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid)
  • CYP3A-substraten met een smal therapeutisch venster (inclusief, maar niet beperkt tot, alfentanil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van studiemedicatie
• Patiënten die risico lopen op GI-perforatie

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Gecorrigeerde QT volgens Fridericia's formule (QTcF) interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen, symptomatische bradycardie < 45 slagen per minuut of andere significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen volgens de mening van de onderzoeker
  • Klinisch ongecontroleerde hypertensie naar de mening van de onderzoeker (bijv. bloeddruk > 160/100 mmHg; merk op dat geïsoleerde verhoogde waarden die worden beschouwd als niet indicatief voor ongecontroleerde hypertensie, zijn toegestaan)

  • Het volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1:

    • Congestief hartfalen (New York Heart klasse III of IV)
    • Aritmie of geleidingsstoornis waarvoor medicatie nodig is. Let op: patiënten met atriumfibrilleren/flutter onder controle van medicatie en hartritmestoornissen onder controle van pacemakers komen in aanmerking
    • Ernstige/instabiele angina pectoris, kransslagader/perifere bypass-transplantaat of myocardinfarct
    • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie
• Patiënten met immunosuppressie (waaronder een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]), die een ernstige actieve infectie hebben op het moment van de behandeling, interstitiële longziekte/pneumonitis hebben, of een ernstige onderliggende medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling krijgen. Patiënten met gecontroleerde hepatitis C zijn volgens de onderzoeker toegestaan. Patiënten met bekende hepatitis B moeten hepatitis B-virus e-antigeen (HBeAg) en HB-viraal desoxyribonucleïnezuur (DNA) negatief zijn voor inschrijving. Merk op dat, vanwege de hoge prevalentie, alle patiënten in de regio Azië-Pacific (behalve Australië, Nieuw-Zeeland en Japan) moeten worden getest en, als hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief is, HBeAg- en HB-viraal DNA-negatief moeten zijn voor inschrijving
• Bekende overgevoeligheid voor tartrazine, een kleurstof die wordt gebruikt in de ensartinib 100 mg-capsule
• Gelijktijdige aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of een buitensporig risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie, waardoor deelname van de patiënt niet gepast zou zijn
• Onvermogen of onwil om de in het protocol beschreven studie- en/of follow-upprocedures na te leven