Ensartinib, Carboplatin, Pemetrexed og Bevacizumab for behandling av stadium IIIC eller IV eller tilbakevendende ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV (metastatisk) eller tilbakevendende eller stadium IIIc NSCLC (residiverende eller stadium IIIC NSCLC må ikke være en kandidat for definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumentert ALK-re-arrangement som påvist ved: (1) fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokjemi (IHC), (3) vev neste generasjons sekvensering (NGS), eller (4) cellefri deoksyribonukleinsyre (cfDNA) NGS bruker Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifisert laboratorium
• Pasienter kan registreres som (1) behandlingsnaive (2) etter progresjon på et hvilket som helst antall tidligere ALK-tyrosinkinasehemmere (TKI). Tidligere adjuvant platinabasert kjemoterapi og platinabasert kjemoterapi for metastatisk sykdom er tillatt hvis fullført > 12 måneder fra startdatoen for studiebehandlingen med ett unntak: en pasient kan være kvalifisert hvis den starter på kjemoterapi mens han venter på ALK-testresultater, forutsatt at det ikke er flere enn to sykluser med kjemoterapi ble administrert og ingen tegn på sykdomsprogresjon
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Har fylt 18 år
• Hjernemetastaser tillatt hvis asymptomatiske ved studiens baseline. Pasienter må ikke bruke steroider, med maksimal størrelse på hjernelesjon som ikke overstiger 30 millimeter. Hvis pasienter har nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av metastaser i sentralnervesystemet (CNS), må pasienter fullføre helhjernestråling eller fokalbehandling minst 14 dager før start av studiebehandling og være asymptomatisk på stabile eller reduserende doser av kortikosteroider ved baseline
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3/L
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hb) minst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/minutt for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
• Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik =< 1,5 x ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN bortsett fra forsøkspersoner med levermetastaser (mets) for hvem ALAT og ASAT bør være =< 5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling hvis PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest dokumentert på tidspunktet for screening

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Merk at for å være kvalifisert, bør all medikamentrelatert toksisitet ha kommet seg til grad 2 eller lavere, med unntak av alopecia
• Større operasjon innen de siste 4 ukene eller strålebehandling innen de siste 14 dagene
• Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen kreft som anses å være helbredet og som ikke har noen innvirkning på PFS og total overlevelse [OS] for gjeldende NSCLC)
• Samtidig systemisk bruk av urtemedisiner mot kreft. Disse bør stoppes før studiestart

• Pasienter som mottar:

  • Sterke CYP3A-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol, grapefrukt, grapefruktjuice)
  • Sterke CYP3A-induktorer (inkludert, men ikke begrenset til, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, johannesurt)
  • CYP3A-substrater med smalt terapeutisk vindu (inkludert, men ikke begrenset til, alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner
• Pasienter med risiko for GI-perforasjon

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Korrigert QT per Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner, symptomatisk bradykardi < 45 slag per minutt eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter etter etterforskerens mening
  • Klinisk ukontrollert hypertensjon etter etterforskerens mening (f.eks. blodtrykk > 160/100 mmHg; merk at isolerte forhøyede målinger som anses å ikke være indikasjoner på ukontrollert hypertensjon er tillatt)

  • Følgende innen 6 måneder før syklus 1 dag 1:

    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart klasse III eller IV)
    • Arytmi eller ledningsavvik som krever medisinering. Merk: Pasienter med atrieflimmer/fladder kontrollert av medisiner og arytmier kontrollert av pacemakere er kvalifisert
    • Alvorlig/ustabil angina, koronararterie/perifer bypassgraft eller hjerteinfarkt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi
• Pasienter som er immunsupprimerte (inkludert kjent humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon), har en alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, har interstitiell lungesykdom/pneumonitt, eller har en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling. Pasienter med kontrollert hepatitt C er etter etterforskerens mening tillatt. Pasienter med kjent hepatitt B må være negative for hepatitt B-virus e (HBeAg) og HB viral deoksyribonukleinsyre (DNA) for innrullering. Merk at på grunn av den høye prevalensen, må alle pasienter i Asia-Stillehavsregionen (unntatt Australia, New Zealand og Japan) testes, og hvis hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er positivt, må de være HBeAg og HB viralt DNA negative for påmelding
• Kjent overfølsomhet overfor tartrazin, et fargestoff som brukes i ensartinib 100 mg kapsel
• Samtidig tilstand som etter etterforskerens mening ville sette overholdelse av protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse som ville gjøre det upassende for pasienten å bli registrert
• Manglende evne eller vilje til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen