COVID-19 ワクチン (ABNCoV2) の安全性と忍容性 (COUGH-1)
健康なSARS-CoV-2ナイーブ成人ボランティアにおけるコロナウイルスウイルス様粒子サブユニットワクチンABNCoV2の最初のヒト試験
調査の概要
詳細な説明
この ABNCoV2 の最初のヒト第 1 相試験は、健康な成人の重度の急性呼吸器症候群において MF59 の有無にかかわらず製剤化された ABNCoV2 の 2 用量の安全性と忍容性を確立するための単一センター、逐次用量漸増、非盲検試験です。コロナウイルス2（SARS-CoV-2）未経験のボランティア。 この試験の免疫学的目的は、ABNCoV2 の初回ワクチン接種から 14 日後に免疫原性と耐性の比率を最適化する用量を特定することです。 試験は、ラドバウド大学医療センター (Radboudumc) によって実施されます。
この試験には、最初のヒトへの投与、ABNCoV2の用量漸増、およびアジュバントの選択が含まれます。 ボランティアは適格性についてスクリーニングされ、筋肉内注射による2回のワクチン接種を受けます。 ヒト被験者の安全性を確実に予測することはできませんが、ABNCoV2 の用量を増やして安全性を重視した段階的試験デザインを採用しました。 ボランティアの7つのグループ（n = 6）は、MF59の有無にかかわらず、ABNCoV2の所定の用量を受け取り、その後、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と処方のブースターを受け取ります。 ワクチン接種はすべて筋肉注射で行います。 事前定義されたエスカレーション スケジュールは、6 μg の ABNCoV2 で開始され、最大用量は 70 μg です。 用量漸増は、プロトコルで定義された安全信号がない場合にのみ進行します。 MF59アジュバントおよび非アジュバント製剤は、非アジュバント製剤に対するMF59アジュバントの優位性または無益性を検出するために、最初の3つのエスカレーションステップ(グループ1～3)で並行して試験されます。 最大 42 (n=42) の被験者が登録され、グループごとに 1 つの予約被験者が登録されます。
安全性のフォローアップは、次の時点で行われます：ベースライン、1日目、2日目、7日目、14日目、25日目、29日目、30日目、35日目、42日目、70日目、119日目、および最初の196日目ABNCoV2投与。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525GA
- Radboud univserity medical center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、試験に参加するために書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 被験者は、計画された研究手順を理解し、プロトコル手順の理解とクイズに合格することによって研究の知識を示すことができます（理解度の評価）。 被験者は、多肢選択式クイズで少なくとも 80% 正解する必要があります。 最初のクイズで 80% のスコアを獲得できなかった場合、プロトコル情報がレビューされ、再テストの機会が与えられます。
- 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコルの要件を順守することができ、順守します。
- 被験者は、すべての研究訪問に参加することができ、最後のワクチン接種後 1 日目から 24 週間後 (研究の終了) までの研究期間全体を通して電話で連絡を取ることができます。
- -被験者は、年齢が18歳以上55歳以下で、ABNCoV2投与時に健康な男性または妊娠していない授乳中でない女性です。
- 被験者は、一般開業医（GP）が研究への参加について通知されることに同意し、GPおよび必要に応じて医療専門家による、参加の禁忌の可能性に関する関連する医療情報のリリースを要求するフォームに署名することに同意します研究者に調査します。
- -被験者は、現在のサンキンガイドラインに従って、調査期間中、サンキンへの献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します。
- 出産の可能性のない女性被験者は、研究に登録することができます。 非出産の可能性は、初潮前、現在の両側卵管結紮または閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または閉経後と定義されます。 他のすべての女性被験者は、研究期間中、継続的に適切な避妊法2を使用することに同意する必要があります。 女性被験者は、包含訪問時に妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年被験者の米国食品医薬品局 (FDA) 毒性等級尺度 [30] による臨床検査または臨床検査での臨床的に重大な異常所見。
2. COVID-19 感染の病歴。 3.研究開始前6か月以内の免疫抑制薬またはその他の免疫修飾薬の慢性使用（吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は除外）、または研究期間中のそのような使用が予想される。
4. 含まれる大麻、コカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査が陽性である。
5. SARS-CoV-2、SARS-CoV-2 抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) のスクリーニング検査で陽性。
6.登録前の30日間または研究期間中の研究製品以外の研究製品または未登録製品（薬物またはワクチン）の受領。
7. 研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
8.過去4週間以内のワクチンによる予防接種、または研究期間中の計画されたワクチンの受領。ただし、認可されたSARS-CoV-2ワクチンを除き、全国的なSARS-CoV-2ワクチン接種キャンペーンの枠組みの中で与えられます。 ABNCoV2 による最後のワクチン接種と、キャンペーンによって提供される SARS-CoV-2 ワクチンとの間の時間は、少なくとも 4 週間でなければなりません。
9.ワクチン成分（アジュバントまたはタンパク質）のいずれかに対する既知の過敏症。
10.ABNCoV2の初回投与前3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与または研究期間中の計画された投与。
11. COVID-19ワクチン研究への以前の参加。 12. ボディマス指数 (BMI) >35 kg/m2。 13. -研究期間中に妊娠、授乳中、または妊娠する予定。
14.登録前の5年間の通常の機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の履歴。
15. Radboudumc の医療微生物学部門の従業員または学生である、または臨床試験目的のみの専門的関係以外の研究者に関連する人物である。
16. 治験責任医師の意見では、被験者を容認できない傷害のリスクにさらす、または被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくするその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: MF59 アジュバントの有無にかかわらず 6 マイクログラムの ABNCoV2
グループ1（n = 6）では、被験者は筋肉内に6μgのABNCoV2を受け取り、半分（n = 3）は非アジュバントワクチン製剤を受け取り、残りの半分（n = 3）はMF59アジュバントワクチン製剤を受け取ります.
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ 2: MF59 アジュバントあり/なしの 12 マイクログラムの ABNCoV2
グループ2（n = 6）では、被験者は筋肉内に12μgのABNCoV2を受け取り、半分（n = 3）は非アジュバントワクチン製剤を受け取り、残りの半分（n = 3）はMF59アジュバントワクチン製剤を受け取ります.
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ 3: MF59 アジュバントあり/なしの 25 マイクログラムの ABNCoV2
グループ3（n = 6）では、被験者は筋肉内に25μgのABNCoV2を受け取り、半分（n = 3）は非アジュバントワクチン製剤を受け取り、残りの半分（n = 3）はMF59アジュバントワクチン製剤を受け取ります.
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ 4: MF59 アジュバントあり/なしの 50 マイクログラムの ABNCoV2
グループ4（n = 6）では、被験者は50μgの非アジュバントまたはMF59アジュバントABNCoV2を筋肉内に投与されます。
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ5：MF59アジュバントあり/なしの70マイクログラムのABNCoV2
グループ5（n = 6）では、被験者は70μgの非アジュバントまたはMF59アジュバントABNCoV2を筋肉内に投与されます。
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ 6: t.b.d. MF59 アジュバントの有無による ABNCoV2 のマイクログラム
グループ6（n = 6）の被験者は、筋肉内で達成された最高の非アジュバントまたはMF59アジュバントABNCoV2用量の次に低い用量を受け取ります。
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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実験的：グループ 7: t.b.d. MF59 アジュバントの有無による ABNCoV2 のマイクログラム
グループ7（n = 6）の被験者は、筋肉内で達成された最高の非アジュバントまたはMF59アジュバントABNCoV2用量を受け取ります。
すべての被験者は、最初のワクチン接種の4週間後に同じ用量と製剤で2回目のワクチン接種を受けます。
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SARS-CoV-2 ワクチン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも関連する可能性のあるグレード3の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：28週間まで
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主要な安全性評価項目: 少なくとも関連する可能性のあるグレード 3 の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の数
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28週間まで
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最初のワクチン接種から 14 日後の ABNCoV2 特異的抗体の濃度
時間枠：最初のワクチン接種から14日後。
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一次免疫原性エンドポイント: 最初のワクチン接種から 14 日後の ABNCoV2 特異的抗体の濃度
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最初のワクチン接種から14日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも関連する可能性のある誘発性有害事象を経験した参加者の数
時間枠：ABNCoV2の各ワクチン接種後1週間。
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副次的評価項目：少なくとも可能性ありと判断された誘発性有害事象（AE）の数と重症度
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ABNCoV2の各ワクチン接種後1週間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースライン時、予防接種および追跡調査中の ABNCoV2 特異的抗体の濃度。
時間枠：28週間まで
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ABNCoV2 特異的抗体濃度は、免疫化および追跡調査中に ELISA によって測定されます。
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28週間まで
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ベースラインおよび予防接種中および追跡調査中の侵入阻害アッセイにおける阻害力価。
時間枠：28週間まで
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ベースラインおよび免疫化および追跡調査中の浸潤阻害アッセイにおける阻害力価。
阻害力価は、in vitro SARS-CoV-2 侵入阻害アッセイで測定されます。
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28週間まで
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ベースライン時、予防接種中および追跡調査中の細胞免疫応答 (T 細胞および B 細胞)。
時間枠：28週間まで
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細胞反応は、サイトメトリーおよび酵素結合吸収スポット (ELISpot) アッセイによって分析されます。
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28週間まで
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) を使用した、反応ワクチンと習慣的睡眠の相関関係
時間枠：最初のABNCoV2予防接種の1か月前
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PSQIは、睡眠の質がワクチンに対する免疫反応と関連しているかどうかを調査するために使用されます。
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最初のABNCoV2予防接種の1か月前
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Benjamin Mordmüller, Prof、Stichting Radboud university medical center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL76192.000.20
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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