Säkerhet och tolerabilitet för covid-19-vaccin (ABNCoV2) (COUGH-1)
Första-i-människa prövningen av det Coronavirus-virusliknande partikelsubenhetsvaccinet ABNCoV2 i SARS-CoV-2-naiva vuxna volontärer med god hälsa
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna första-i-människa fas 1-studie av ABNCoV2 är ett enda centrum, sekventiell dosökning, öppen märkt studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för två doser av ABNCoV2, formulerad med och utan MF59 vid friska, vuxna, allvarliga akuta respiratoriska syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-naiva frivilliga. Det immunologiska syftet med denna studie är att identifiera en dos som optimerar förhållandet mellan immunogenicitet och tolerabilitet 14 dagar efter första vaccinationen med ABNCoV2. Försöket kommer att genomföras av Radboud University Medical Center (Radboudumc).
Försöket involverar administrering först i människa, dosökning av ABNCoV2 och val av adjuvans. Volontärer kommer att screenas för behörighet och får två vaccinationer genom intramuskulär injektion. Även om vi inte med säkerhet kan förutsäga säkerheten hos människor, har vi antagit en säkerhetsorienterad förskjuten prövningsdesign med stigande doser av ABNCoV2. Sju grupper av frivilliga (n=6) kommer att få en given dos av ABNCoV2, antingen med eller utan MF59, följt av en booster med samma dos och formulering fyra veckor efter den första vaccinationen. Alla vaccinationer kommer att ges som intramuskulär injektion. Det fördefinierade eskaleringsschemat börjar med 6 μg ABNCoV2, med en maximal dos på 70 μg. Dosökning kommer endast att ske i frånvaro av protokolldefinierade säkerhetssignaler. MF59-adjuvanserade och icke-adjuvanserade formuleringar kommer att testas parallellt vid de tre första eskaleringsstegen (Grupp 1-3) för att upptäcka överlägsenhet eller meningslöshet hos MF59-adjuvans mot den icke-adjuvanserade formuleringen. Upp till fyrtiotvå (n=42) ämnen kommer att skrivas in, samt ett reservämne per grupp.
Säkerhetsuppföljning kommer att göras vid följande tidpunkter: baslinje, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 25, dag 29, dag 30, dag 35, dag 42, dag 70, dag 119 och dag 196 efter första ABNCoV2 administration.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525GA
- Radboud univserity medical center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste underteckna skriftligt informerat samtycke för att delta i rättegången.
- Försökspersonen kan förstå planerade studieprocedurer och visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studien genom att klara en frågesport (bedömning av förståelse). Ämnen måste ha minst 80 % rätt i ett flervalsquiz. Om de inte får 80 % i den första frågesporten kommer protokollinformationen att granskas med dem och de kommer att få möjlighet att testa igen.
- Enligt utredarens uppfattning kan och kommer försökspersonen att följa protokollets krav.
- Försökspersoner är tillgängliga för alla studiebesök och är tillgängliga per telefon under hela studieperioden från dag -1 till 24 veckor efter senaste vaccination (studieslut).
- Försökspersonen är en manlig eller icke-gravid och icke-ammande kvinna i åldern ≥ 18 och ≤ 55 år och vid god hälsa vid tidpunkten för administrering av ABNCoV2.
- Försökspersonen samtycker till att sin allmänläkare (GP) informeras om deltagande i studien och samtycker till att underteckna ett formulär för att begära att sin husläkare och medicinsk specialist vid behov släpper all relevant medicinsk information om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien. studie till utredaren/utredarna.
- Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål under hela studieperioden enligt gällande Sanquin-riktlinjer.
- Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien. Icke-fertil ålder definieras som premenarche, nuvarande bilateral tubal ligering eller ocklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopaus. Alla andra kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda kontinuerlig adekvat preventivmedel2 under hela studien. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid inklusionsbesöket.
Exklusions kriterier:
Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid klinisk undersökning eller laboratoriescreeningtest enligt US Food and Drug Administration (FDA) toxicitetsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar med förebyggande vaccin [30].
2. Historik av covid-19-infektion. 3. Kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.
4. Positivt urintoxikologiskt test för cannabis, kokain eller amfetamin vid inkludering.
5. Screeningtestar positivt för SARS-CoV-2, SARS-CoV-2-antikroppar, humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
6. Mottagande av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studieprodukten under de 30 dagarna före registreringen eller under studieperioden.
7. Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
8. Immunisering med eventuella vacciner inom de senaste fyra veckorna eller planerat mottagande av ett vaccin under studieperioden med undantag för ett licensierat SARS-CoV-2-vaccin, som ges inom ramen för den nationella SARS-CoV-2-vaccinationskampanjen. Tiden mellan senaste vaccination med ABNCoV2 och ett SARS-CoV-2-vaccin som tillhandahålls av kampanjen ska vara minst 4 veckor.
9. Känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (adjuvans eller protein).
10. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den första dosen av ABNCoV2 eller planerad administrering under studieperioden.
11. Tidigare deltagande i en COVID-19-vaccinstudie. 12. Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2. 13. Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studieperioden.
14. Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal funktion under de fem åren före inskrivningen.
15. Att vara anställd eller student vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi i Radboudumc, eller en person som på annat sätt är relaterad till utredaren förutom en professionell relation endast för kliniska prövningar.
16. Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skada eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: 6 mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59-adjuvans
I grupp 1 (n=6) kommer försökspersonerna att få 6 μg ABNCoV2 intramuskulärt, varav hälften (n=3) kommer att få den icke-adjuvanserade vaccinformuleringen och den andra hälften (n=3) kommer att få den MF59-adjuvanserade vaccinformuleringen .
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2: 12 mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
I grupp 2 (n=6) kommer försökspersonerna att få 12 μg ABNCoV2 intramuskulärt, varav hälften (n=3) kommer att få den icke-adjuvanserade vaccinformuleringen och den andra hälften (n=3) kommer att få den MF59-adjuvanserade vaccinformuleringen .
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3: 25 mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
I grupp 3 (n=6) kommer försökspersonerna att få 25 μg ABNCoV2 intramuskulärt, varav hälften (n=3) kommer att få den icke-adjuvanserade vaccinformuleringen och den andra hälften (n=3) kommer att få den MF59-adjuvanserade vaccinformuleringen .
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 4: 50 mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
I grupp 4 (n=6) kommer försökspersonerna att få 50 μg icke-adjuvanserad eller MF59-adjuvanserad ABNCoV2 intramuskulärt.
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 5: 70 mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
I grupp 5 (n=6) kommer försökspersonerna att få 70 μg icke-adjuvanserad eller MF59-adjuvanserad ABNCoV2 intramuskulärt.
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 6: t.b.d. mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
Försökspersonerna i grupp 6 (n=6) kommer att få nästa lägre dos av den högsta icke-adjuvanserade eller MF59-adjuvanserade ABNCoV2-dosen som uppnås intramuskulärt.
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 7: t.b.d. mikrogram ABNCoV2 med/utan MF59 adjuvans
Försökspersonerna i grupp 7 (n=6) kommer att få den högsta dosen utan adjuvans eller MF59-adjuvans av ABNCoV2 som uppnåtts intramuskulärt.
Alla försökspersoner kommer att få en andra vaccination med samma dos och formulering 4 veckor efter den första vaccinationen.
|
SARS-CoV-2-vaccin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal åtminstone möjligen relaterade biverkningar av grad 3 (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 28 veckor
|
Primärt säkerhetsmått: Antal åtminstone möjligen relaterade biverkningar av grad 3 (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
|
upp till 28 veckor
|
|
Koncentration av ABNCoV2-specifika antikroppar 14 dagar efter första vaccinationen
Tidsram: 14 dagar efter första vaccinationen.
|
Primär immunogenicitet endpoint: Koncentration av ABNCoV2-specifika antikroppar 14 dagar efter första vaccinationen
|
14 dagar efter första vaccinationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med minst möjligt relaterade efterfrågade biverkningar
Tidsram: en vecka efter varje vaccination med ABNCoV2.
|
Sekundär studieendpunkt: Antal och svårighetsgrad av åtminstone möjligen relaterade förfrågade biverkningar
|
en vecka efter varje vaccination med ABNCoV2.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av ABNCoV2-specifika antikroppar vid baslinjen och under immunisering och uppföljning.
Tidsram: upp till 28 veckor
|
ABNCoV2-specifika antikroppskoncentrationer kommer att mätas med ELISA under immunisering och uppföljning.
|
upp till 28 veckor
|
|
Hämmande titer i invasionsinhibitionsanalys vid baslinjen och under immunisering och uppföljning.
Tidsram: upp till 28 veckor
|
Hämmande titer i invasionsinhiberingsanalys vid baslinjen och under immunisering och uppföljning.
Hämmande titrar kommer att mätas i en in vitro SARS-CoV-2-invasionshämningsanalys.
|
upp till 28 veckor
|
|
Cellulära immunsvar (T- och B-celler) vid baslinjen och under immunisering och uppföljning.
Tidsram: upp till 28 veckor
|
Cellulära svar kommer att analyseras med cytometri och enzymlänkad absorberande punkt (ELISpot) analys.
|
upp till 28 veckor
|
|
Korrelation av svarsvaccin till vanemässig sömn med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsram: en månad före första ABNCoV2-immunisering
|
PSQI kommer att användas för att undersöka om sömnkvaliteten är associerad med immunsvar på vaccinet.
|
en månad före första ABNCoV2-immunisering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Benjamin Mordmüller, Prof, Stichting Radboud university medical center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL76192.000.20
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .