COVID-19-rokotteen turvallisuus ja siedettävyys (ABNCoV2) (COUGH-1)
Koronavirusviruksen kaltaisen hiukkasalayksikkörokotteen ABNCoV2 ensimmäinen koe ihmisillä SARS-CoV-2-naiiveilla aikuisilla vapaaehtoisilla hyvässä kunnossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava ABNCoV2:n vaiheen 1 koe on yksikeskus, peräkkäinen annoskorotus, avoin leimattu koe, jolla varmistetaan kahden ABNCoV2-annoksen turvallisuus ja siedettävyys, jotka on formuloitu MF59:n kanssa ja ilman sitä terveille, aikuisille, vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle. koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -naiivit vapaaehtoiset. Tämän kokeen immunologinen tavoite on tunnistaa annos, joka optimoi immunogeenisuuden ja siedettävyyden suhteen 14 päivää ensimmäisen ABNCoV2-rokotuksen jälkeen. Tutkimuksen suorittaa Radboud University Medical Center (Radboudumc).
Kokeeseen kuuluu ensimmäinen anto ihmiselle, ABNCoV2:n annoksen nostaminen ja adjuvantin valinta. Vapaaehtoisten kelpoisuus seulotaan ja heille annetaan kaksi rokotusta lihaksensisäisellä injektiolla. Vaikka emme voi varmuudella ennustaa turvallisuutta ihmisillä, olemme omaksuneet turvallisuuteen suuntautuneen porrastetun kokeen suunnittelun ABNCoV2:n nousevilla annoksilla. Seitsemän vapaaehtoisten ryhmää (n = 6) saavat tietyn annoksen ABNCoV2:ta joko MF59:n kanssa tai ilman, minkä jälkeen tehosteannoksen samalla annoksella ja formulaatiolla neljä viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Kaikki rokotukset annetaan lihaksensisäisenä injektiona. Ennalta määritetty eskalointiaikataulu alkaa 6 μg:lla ABNCoV2:ta ja enimmäisannoksella 70 μg. Annoksen nostaminen jatkuu vain protokollan määrittelemien turvasignaalien puuttuessa. MF59-adjuvanttia sisältäviä ja adjuvanttittomia formulaatioita testataan rinnakkain kolmessa ensimmäisessä eskalaatiovaiheessa (ryhmät 1-3) MF59-adjuvantilla varustetun paremman tai hyödyttömän adjuvanttia sisältävän formulaation havaitsemiseksi. Enintään neljäkymmentäkaksi (n=42) oppiainetta otetaan mukaan sekä yksi varaaine per ryhmä.
Turvallisuusseuranta suoritetaan seuraavina aikapisteinä: lähtötilanne, päivä 1, päivä 2, päivä 7, päivä 14, päivä 25, päivä 29, päivä 30, päivä 35, päivä 42, päivä 70, päivä 119 ja päivä 196 ensimmäisen jälkeen ABNCoV2:n hallinta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525GA
- Radboud univserity medical center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
- Opiskelija pystyy ymmärtämään suunnitellut opiskelumenettelyt ja osoittamaan protokollamenettelyjen ymmärtämisen ja tutkimuksen tuntemuksen suorittamalla tietokilpailun (ymmärryksen arviointi). Aiheiden tulee saada vähintään 80 % oikein monivalintakyselyssä. Jos he eivät saa 80 % pisteitä ensimmäisestä tietokilpailusta, protokollatiedot tarkistetaan heidän kanssaan ja heillä on mahdollisuus testata uudelleen.
- Tutkijan mielestä tutkittava voi ja tulee noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Koehenkilöt ovat tavoitettavissa kaikille opintokäynneille ja ovat tavoitettavissa puhelimitse koko tutkimusjakson ajan päivästä -1 aina 24 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen (tutkimuksen loppu).
- Kohde on mies tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä nainen, ikä ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta ja hyvässä kunnossa ABNCoV2:n antohetkellä.
- Tutkittava suostuu siihen, että hänen yleislääkärinsä (GP) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta ja suostuu allekirjoittamaan lomakkeen pyytääkseen yleislääkäriään ja tarvittaessa erikoislääkäriään luovuttamaan kaikki asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot mahdollisista vasta-aiheista osallistumiselle tutkimukseen. tutkijalle (tutkijoille).
- Tutkittava sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin koko tutkimusjakson ajan Sanquinin nykyisten ohjeiden mukaisesti.
- Naishenkilöitä, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään ennen kuukautisia, meneillään olevaa kahdenvälistä munanjohtimen ligaatiota tai okkluusiota, kohdunpoistoa, molemminpuolista munasarjan poistoa tai postmenopaussia. Kaikkien muiden naishenkilöiden on suostuttava käyttämään jatkuvaa ja riittävää ehkäisyä2 tutkimuksen ajan. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti osallistumiskäynnillä.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset kliinisissä tutkimuksissa tai laboratorioseulontatesteissä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) myrkyllisyysluokitusasteikon mukaan terveille aikuisille ja nuorille, jotka on otettu mukaan ennaltaehkäiseviin rokotteisiin kliinisissä tutkimuksissa [30].
2. COVID-19-infektion historia. 3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden krooninen käyttö kuuden kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinit vapautetaan) tai niiden odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.
4. Positiivinen virtsan toksikologinen testi kannabikselle, kokaiinille tai amfetamiinille sisällyttämisen yhteydessä.
5. Seulontatestit ovat positiivisia SARS-CoV-2-, SARS-CoV-2-vasta-aineiden, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen.
6. Muiden kuin tutkimusvalmisteiden tutkimus- tai rekisteröimättömien tuotteiden (lääkkeen tai rokotteen) vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana.
7. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua tai tutkimusjakson aikana.
8. Rokotus millä tahansa rokotteella viimeisten neljän viikon aikana tai suunniteltu rokotteen vastaanottaminen tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta lisensoitua SARS-CoV-2-rokotetta, joka annetaan kansallisen SARS-CoV-2-rokotuskampanjan puitteissa. Kampanjan tarjoaman viimeisen ABNCoV2-rokotteen ja SARS-CoV-2-rokotteen välisen ajan on oltava vähintään 4 viikkoa.
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle (adjuvantti tai proteiini).
10. Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä ABNCoV2-annosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
11. Aiempi osallistuminen COVID-19-rokotetutkimukseen. 12. Painoindeksi (BMI) >35 kg/m2. 13. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on häirinnyt normaalia toimintaa, viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
15. Radboudumcin lääketieteellisen mikrobiologian osaston työntekijä tai opiskelija tai muu tutkijaan liittyvä henkilö kuin ammatillinen suhde vain kliinistä tutkimusta varten.
16. Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka voisi tutkijan mielestä asettaa koehenkilön loukkaantumisriskiin, jota ei voida hyväksyä, tai tehdä siitä kyvyttömän täyttämään tutkimussuunnitelman vaatimukset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 6 mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa tai ilman
Ryhmässä 1 (n=6) koehenkilöt saavat 6 μg ABNCoV2:ta lihakseen, joista puolet (n=3) saa adjuvanttia sisältämätöntä rokoteformulaatiota ja toinen puoli (n=3) MF59-adjuvanttia sisältävää rokoteformulaatiota. .
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: 12 mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa/ilman
Ryhmässä 2 (n=6) koehenkilöt saavat 12 μg ABNCoV2:ta lihakseen, joista puolet (n=3) saa adjuvanttia sisältämätöntä rokoteformulaatiota ja toinen puoli (n=3) MF59-adjuvanttia sisältävää rokoteformulaatiota. .
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: 25 mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa/ilman
Ryhmässä 3 (n=6) koehenkilöt saavat 25 µg ABNCoV2:ta lihakseen, joista puolet (n=3) saa adjuvanttia sisältämätöntä rokoteformulaatiota ja toinen puoli (n=3) MF59-adjuvanttia sisältävää rokoteformulaatiota. .
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: 50 mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa/ilman
Ryhmässä 4 (n = 6) koehenkilöt saavat 50 μg adjuvanttitonta tai MF59-adjuvanttia sisältävää ABNCoV2:ta lihakseen.
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5: 70 mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa/ilman
Ryhmässä 5 (n = 6) koehenkilöt saavat 70 μg adjuvanttitonta tai MF59-adjuvanttia sisältävää ABNCoV2:ta lihakseen.
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6: t.b.d. mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa tai ilman
Ryhmän 6 koehenkilöt (n = 6) saavat seuraavaksi pienemmän annoksen suurinta adjuvanttia sisältämätöntä tai MF59-adjuvanttia sisältävää ABNCoV2-annosta, joka saavutetaan lihakseen.
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 7: t.b.d. mikrogrammaa ABNCoV2:ta MF59-adjuvantin kanssa tai ilman
Ryhmän 7 koehenkilöt (n = 6) saavat suurimman lihaksensisäisesti saavutetun ABNCoV2-annoksen ilman adjuvanttia tai MF59-adjuvanttia.
Kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen samalla annoksella ja formulaatiolla 4 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2 rokote
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään mahdollisesti liittyvien luokan 3 haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: jopa 28 viikkoa
|
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: Ainakin mahdollisesti toisiinsa liittyvien asteen 3 haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä
|
jopa 28 viikkoa
|
|
ABNCoV2-spesifisten vasta-aineiden pitoisuus 14 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 14 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
Ensisijainen immunogeenisuuden päätepiste: ABNCoV2-spesifisten vasta-aineiden pitoisuus 14 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
14 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään mahdollisesti liittyviä kysyttyjä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: yhden viikon kuluttua jokaisesta ABNCoV2-rokotuksesta.
|
Toissijainen tutkimuksen päätepiste: Vähintään mahdollisesti liittyvien kysyttyjen haittavaikutusten määrä ja vakavuus
|
yhden viikon kuluttua jokaisesta ABNCoV2-rokotuksesta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABNCoV2-spesifisten vasta-aineiden pitoisuus lähtötilanteessa sekä rokotuksen ja seurannan aikana.
Aikaikkuna: jopa 28 viikkoa
|
ABNCoV2-spesifiset vasta-ainepitoisuudet mitataan ELISA:lla immunisaation ja seurannan aikana.
|
jopa 28 viikkoa
|
|
Estotiitteri invaasion estomäärityksessä lähtötilanteessa sekä immunisoinnin ja seurannan aikana.
Aikaikkuna: jopa 28 viikkoa
|
Estävä tiitteri invaasion estomäärityksessä lähtötilanteessa sekä immunisaation ja seurannan aikana.
Estävät tiitterit mitataan in vitro SARS-CoV-2-invaasion estomäärityksessä.
|
jopa 28 viikkoa
|
|
Solujen immuunivasteet (T- ja B-solut) lähtötilanteessa sekä rokotuksen ja seurannan aikana.
Aikaikkuna: jopa 28 viikkoa
|
Soluvasteet analysoidaan sytometrialla ja entsyymikytkentäisellä absorbenttipistemäärityksellä (ELISpot).
|
jopa 28 viikkoa
|
|
Reaktiorokotteen korrelaatio tavanomaiseen uneen Pittsburghin unenlaatuindeksin (PSQI) avulla
Aikaikkuna: kuukautta ennen ensimmäistä ABNCoV2-immunisaatiota
|
PSQI:tä käytetään tutkimaan, liittyykö unen laatu rokotteen immuunivasteisiin.
|
kuukautta ennen ensimmäistä ABNCoV2-immunisaatiota
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin Mordmüller, Prof, Stichting Radboud university medical center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL76192.000.20
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .