Segurança e tolerabilidade da vacina COVID-19 (ABNCoV2) (COUGH-1)
Primeiro teste em humanos da vacina ABNCoV2 da subunidade de partículas semelhantes ao vírus do coronavírus em voluntários adultos virgens de SARS-CoV-2 em boa saúde
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este primeiro estudo de fase 1 em humanos de ABNCoV2 é um estudo de centro único, escalonamento de dose sequencial, aberto para estabelecer a segurança e a tolerabilidade de duas doses de ABNCoV2, formuladas com e sem MF59 em adultos saudáveis, com síndrome respiratória aguda grave voluntários virgens de coronavírus 2 (SARS-CoV-2). O objetivo imunológico deste ensaio é identificar uma dosagem que otimize a relação imunogenicidade-tolerabilidade 14 dias após a primeira vacinação com ABNCoV2. O julgamento será realizado pela Radboud University Medical Center (Radboudumc).
O estudo envolve a primeira administração em humanos, escalonamento de dose de ABNCoV2 e seleção de adjuvante. Os voluntários serão selecionados para elegibilidade e receberão duas vacinas por injeção intramuscular. Embora não possamos prever com certeza a segurança em seres humanos, adotamos um desenho de teste escalonado orientado para a segurança com doses crescentes de ABNCoV2. Sete grupos de voluntários (n=6) receberão uma dose de ABNCoV2, com ou sem MF59, seguida de um reforço com a mesma dose e formulação quatro semanas após a primeira vacinação. Todas as vacinas serão administradas como injeção intramuscular. O esquema de escalonamento pré-definido começará com 6 μg de ABNCoV2, com dose máxima de 70 μg. O escalonamento de dose prosseguirá apenas na ausência de sinais de segurança definidos pelo protocolo. As formulações com e sem adjuvante MF59 serão testadas em paralelo nas três primeiras etapas de escalonamento (Grupo 1-3) para detectar superioridade ou futilidade do adjuvante MF59 contra a formulação sem adjuvante. Serão inscritos até quarenta e dois (n=42) sujeitos, além de um reserva por grupo.
O acompanhamento de segurança será feito nos seguintes pontos de tempo: linha de base, dia 1, dia 2, dia 7, dia 14, dia 25, dia 29, dia 30, dia 35, dia 42, dia 70, dia 119 e dia 196 após o primeiro Administração de ABNCoV2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
- Radboud univserity medical center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve assinar o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- O sujeito é capaz de entender os procedimentos de estudo planejados e demonstrar compreensão dos procedimentos de protocolo e conhecimento do estudo passando em um questionário (avaliação de compreensão). Os participantes devem acertar pelo menos 80% em um questionário de múltipla escolha. Se eles não acertarem 80% no questionário inicial, as informações do protocolo serão revisadas com eles e eles terão a oportunidade de refazer o teste.
- Na opinião do investigador, o sujeito pode e irá cumprir os requisitos do protocolo.
- Os indivíduos estão disponíveis para comparecer a todas as visitas do estudo e podem ser contatados por telefone durante todo o período do estudo, desde o dia -1 até 24 semanas após a última vacinação (final do estudo).
- O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida e não lactante com idade ≥ 18 e ≤ 55 anos e com boa saúde no momento da administração de ABNCoV2.
- O sujeito concorda que seu clínico geral (GP) seja informado sobre a participação no estudo e concorda em assinar um formulário para solicitar a liberação por seu GP e médico especialista quando necessário, de qualquer informação médica relevante sobre possíveis contra-indicações para participação no estudo para o(s) investigador(es).
- O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para a Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo de acordo com as diretrizes atuais da Sanquin.
- Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo. Não potencial para engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura ou oclusão bilateral atual, histerectomia, ovariectomia bilateral ou pós-menopausa. Todos os outros indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção adequada contínua2 durante a duração do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na visita de inclusão.
Critério de exclusão:
Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame clínico ou nos testes de triagem de laboratório de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para Adultos e Adolescentes Saudáveis Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacina Preventiva [30].
2. Histórico de infecção por COVID-19. 3. Uso crônico de drogas imunossupressoras ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de seis meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.
4. Teste de toxicologia de urina positivo para cannabis, cocaína ou anfetaminas na inclusão.
5. Testes de triagem positivos para SARS-CoV-2, anticorpos SARS-CoV-2, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B ativa (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV).
6. Recebimento de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o produto do estudo nos 30 dias anteriores à inscrição ou durante o período do estudo.
7. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
8. Imunização com qualquer vacina nas últimas quatro semanas ou recebimento planejado de uma vacina durante o período do estudo, com exceção de uma vacina licenciada contra SARS-CoV-2, administrada no âmbito da campanha nacional de vacinação contra SARS-CoV-2. O tempo entre a última vacinação com ABNCoV2 e uma vacina SARS-CoV-2 fornecida pela campanha deve ser de pelo menos 4 semanas.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (adjuvante ou proteína).
10. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à primeira dose de ABNCoV2 ou administração planejada durante o período do estudo.
11. Participação anterior em um estudo de vacina COVID-19. 12. Índice de Massa Corporal (IMC) >35 kg/m2. 13. Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
14. História de abuso de drogas ou álcool que interferiu no funcionamento normal nos cinco anos anteriores à inscrição.
15. Ser um funcionário ou estudante do departamento de Microbiologia Médica do Radboudumc, ou uma pessoa relacionada ao investigador que não seja uma relação profissional apenas para fins de ensaio clínico.
16. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: 6 microgramas de ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
No Grupo 1 (n=6), os indivíduos receberão 6 μg de ABNCoV2 por via intramuscular, metade dos quais (n=3) receberá a formulação da vacina sem adjuvante e a outra metade (n=3) receberá a formulação da vacina com o adjuvante MF59 .
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: 12 microgramas de ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
No Grupo 2 (n=6), os indivíduos receberão 12 μg de ABNCoV2 por via intramuscular, metade dos quais (n=3) receberá a formulação da vacina sem adjuvante e a outra metade (n=3) receberá a formulação da vacina com o adjuvante MF59 .
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: 25 microgramas de ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
No Grupo 3 (n=6), os indivíduos receberão 25 μg de ABNCoV2 por via intramuscular, metade dos quais (n=3) receberá a formulação da vacina sem adjuvante e a outra metade (n=3) receberá a formulação da vacina com o adjuvante MF59 .
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4: 50 microgramas de ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
No Grupo 4 (n=6), os indivíduos receberão 50 μg de ABNCoV2 sem adjuvante ou com adjuvante de MF59 por via intramuscular.
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5: 70 microgramas de ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
No Grupo 5 (n=6), os indivíduos receberão 70 μg de ABNCoV2 sem adjuvante ou com adjuvante de MF59 por via intramuscular.
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 6: t.b.d. micrograma ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
Os indivíduos no Grupo 6 (n = 6) receberão a próxima dosagem mais baixa da maior dose de ABNCoV2 sem adjuvante ou com adjuvante MF59 alcançada por via intramuscular.
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 7: t.b.d. micrograma ABNCoV2 com/sem adjuvante MF59
Os sujeitos do Grupo 7 (n=6) receberão a maior dose de ABNCoV2 sem adjuvante ou com adjuvante de MF59 alcançada por via intramuscular.
Todos os indivíduos receberão uma segunda vacinação com a mesma dose e formulação 4 semanas após a primeira vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE) de grau 3 pelo menos possivelmente relacionados
Prazo: até 28 semanas
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Endpoint primário de segurança: Número de eventos adversos (EA) de Grau 3 e eventos adversos graves (EAG) pelo menos possivelmente relacionados
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até 28 semanas
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Concentração de anticorpos específicos para ABNCoV2 14 dias após a primeira vacinação
Prazo: 14 dias após a primeira vacinação.
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Endpoint primário de imunogenicidade: concentração de anticorpos específicos para ABNCoV2 14 dias após a primeira vacinação
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14 dias após a primeira vacinação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com pelo Menos um EAS Solicitado Possivelmente Relacionado
Prazo: uma semana após cada vacinação com ABNCoV2.
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Objetivo secundário do estudo: Número e gravidade de EA (eventos adversos) solicitados pelo menos possivelmente relacionados
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uma semana após cada vacinação com ABNCoV2.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de anticorpos específicos para ABNCoV2 na linha de base e durante a imunização e acompanhamento.
Prazo: até 28 semanas
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As concentrações de anticorpos específicos para ABNCoV2 serão medidas por ELISA durante a imunização e acompanhamento.
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até 28 semanas
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Título inibitório no ensaio de inibição de invasão na linha de base e durante a imunização e acompanhamento.
Prazo: até 28 semanas
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Título inibitório no ensaio de inibição da invasão no início do estudo e durante a imunização e acompanhamento.
Os títulos inibitórios serão medidos em um ensaio in vitro de inibição da invasão SARS-CoV-2.
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até 28 semanas
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Respostas imunológicas celulares (células T e B) na linha de base e durante a imunização e acompanhamento.
Prazo: até 28 semanas
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As respostas celulares serão analisadas por citometria e ensaio de mancha absorvente ligada a enzima (ELISpot).
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até 28 semanas
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Correlação da resposta da vacina ao sono habitual usando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: um mês antes da primeira imunização ABNCoV2
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O PSQI será utilizado para investigar se a qualidade do sono está associada às respostas imunológicas à vacina.
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um mês antes da primeira imunização ABNCoV2
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Mordmüller, Prof, Stichting Radboud university medical center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL76192.000.20
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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