COVID-19 疫苗 (ABNCoV2) 的安全性和耐受性 (COUGH-1)
冠状病毒病毒样颗粒亚单位疫苗 ABNCoV2 在健康状况良好的 SARS-CoV-2 幼稚成年志愿者中的首次人体试验
研究概览
详细说明
这项 ABNCoV2 的首次人体 1 期试验是一项单中心、连续剂量递增、开放标记试验，旨在确定两剂 ABNCoV2 的安全性和耐受性，在健康、成人、严重急性呼吸系统综合症中配制含和不含 MF59冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 初治志愿者。 该试验的免疫学目标是确定在首次接种 ABNCoV2 疫苗后 14 天优化免疫原性-耐受性比的剂量。 该试验将由 Radboudum 大学医学中心 (Radboudumc) 进行。
该试验涉及首次人体给药、ABNCoV2剂量递增和佐剂选择。 将对志愿者进行资格筛选，并通过肌肉注射接种两次疫苗。 虽然我们无法确定地预测人类受试者的安全性，但我们采用了以安全为导向的交错试验设计，并增加了 ABNCoV2 的剂量。 七组志愿者 (n=6) 将接受给定剂量的 ABNCoV2，有或没有 MF59，然后在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的加强剂。 所有疫苗接种都将以肌肉注射的形式进行。 预定义的升级计划将从 6 μg ABNCoV2 开始，最大剂量为 70 μg。 只有在没有协议定义的安全信号的情况下才会进行剂量递增。 将在前三个升级步骤（第 1-3 组）中平行测试 MF59 佐剂和非佐剂制剂，以检测 MF59 佐剂相对于非佐剂制剂的优越性或无效性。 将招收多达四十二 (n=42) 名受试者，以及每组一名后备受试者。
安全性随访将在以下时间点进行：基线、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 25 天、第 29 天、第 30 天、第 35 天、第 42 天、第 70 天、第 119 天和第 196 天ABNCoV2 管理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- Radboud univserity medical center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者必须签署书面知情同意书才能参与试验。
- 受试者能够理解计划的研究程序，并通过测验（理解评估）展示对方案程序和研究知识的理解。 受试者必须在多项选择测验中至少答对 80%。 如果他们在初始测验中没有获得 80% 的分数，将与他们一起审查协议信息，他们将有机会重新测试。
- 研究者认为，受试者能够并且将会遵守方案的要求。
- 从第 -1 天到最后一次接种疫苗后的第 24 周（研究结束）的整个研究期间，受试者可以参加所有研究访问，并且可以通过电话联系到受试者。
- 受试者是男性或未怀孕且未哺乳的女性，年龄≥ 18 岁且≤ 55 岁，并且在施用 ABNCoV2 时身体健康。
- 受试者同意他们的全科医生 (GP) 被告知参与研究，并同意签署一份表格，要求他们的 GP 和医学专家在必要时发布有关参与研究的可能禁忌症的任何相关医学信息向研究者研究。
- 根据当前的 Sanquin 指南，受试者同意在整个研究期间不向 Sanquin 献血或用于其他目的。
- 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。 非生育能力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。 所有其他女性受试者必须同意在研究期间持续使用充分的避孕措施2。 女性受试者在纳入访视时必须进行阴性妊娠试验。
排除标准：
根据美国食品和药物管理局 (FDA) 对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年受试者的毒性分级量表 [30]，在临床检查或实验室筛选试验中发现任何具有临床意义的异常发现。
2. COVID-19 感染史。 3.在研究开始前六个月内长期使用免疫抑制药物或其他免疫调节药物（吸入和局部皮质类固醇和口服抗组胺药除外）或预期在研究期间使用此类药物。
4. 纳入时对大麻、可卡因或苯丙胺的尿液毒理学测试呈阳性。
5. SARS-CoV-2、SARS-CoV-2 抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查试验呈阳性。
6. 在入组前 30 天内或研究期间收到研究产品以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗）。
7.在研究开始前30天内或研究期间参加过任何其他临床研究。
8. 在过去 4 周内接种过任何疫苗或计划在研究期间接种疫苗，但在国家 SARS-CoV-2 疫苗接种运动框架内接种的经许可的 SARS-CoV-2 疫苗除外。 最后一次接种 ABNCoV2 疫苗与活动提供的 SARS-CoV-2 疫苗之间的时间间隔应至少为 4 周。
9.已知对任何疫苗成分（佐剂或蛋白质）过敏。
10. 在研究期间首次给药 ABNCoV2 或计划给药前三个月内给药免疫球蛋白和/或任何血液制品。
11. 以前参加过 COVID-19 疫苗研究。 12. 身体质量指数 (BMI) >35 公斤/平方米。 13. 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。
14. 入组前五年有影响正常功能的药物或酒精滥用史。
15. 是 Radboudumc 医学微生物学系的雇员或学生，或与研究者除出于临床试验目的的专业关系以外的其他相关人员。
16.研究者认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何其他条件或情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：6 微克 ABNCoV2，含/不含 MF59 佐剂
在第 1 组（n=6）中，受试者将接受肌肉注射 6 μg ABNCoV2，其中一半（n=3）将接受无佐剂疫苗制剂，另一半（n=3）将接受 MF59 佐剂疫苗制剂.
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 2 组：12 微克 ABNCoV2，含/不含 MF59 佐剂
在第 2 组（n=6）中，受试者将接受肌肉注射 12 μg ABNCoV2，其中一半（n=3）将接受无佐剂疫苗制剂，另一半（n=3）将接受 MF59 佐剂疫苗制剂.
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 3 组：25 微克 ABNCoV2，有/无 MF59 佐剂
在第 3 组 (n=6) 中，受试者将接受 25 μg ABNCoV2 肌内注射，其中一半 (n=3) 将接受无佐剂疫苗制剂，另一半 (n=3) 将接受 MF59 佐剂疫苗制剂.
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 4 组：50 微克 ABNCoV2，含/不含 MF59 佐剂
在第 4 组（n=6）中，受试者将肌肉注射 50 μg 无佐剂或 MF59 佐剂的 ABNCoV2。
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 5 组：70 微克 ABNCoV2，有/无 MF59 佐剂
在第 5 组（n=6）中，受试者将肌肉注射 70 μg 无佐剂或 MF59 佐剂的 ABNCoV2。
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 6 组：待定含/不含 MF59 佐剂的微克 ABNCoV2
第 6 组（n = 6）中的受试者将接受肌肉注射达到的最高非佐剂或 MF59 佐剂 ABNCoV2 剂量的下一个较低剂量。
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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实验性的：第 7 组：待定含/不含 MF59 佐剂的微克 ABNCoV2
第 7 组（n=6）中的受试者将接受肌肉注射达到的最高无佐剂或 MF59 佐剂 ABNCoV2 剂量。
所有受试者将在第一次疫苗接种后 4 周接受相同剂量和配方的第二次疫苗接种。
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SARS-CoV-2 疫苗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至少可能相关的 3 级不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：长达 28 周
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主要安全终点：至少可能相关的 3 级不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
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长达 28 周
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首次疫苗接种后 14 天 ABNCoV2 特异性抗体的浓度
大体时间：第一次接种疫苗后 14 天。
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主要免疫原性终点：首次接种疫苗后 14 天 ABNCoV2 特异性抗体的浓度
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第一次接种疫苗后 14 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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至少可能与所征询不良事件相关的参与者人数
大体时间：在每次接种ABNCoV2疫苗后一周。
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次要研究终点：至少可能与受试药物相关的征集性不良事件的数量和严重程度
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在每次接种ABNCoV2疫苗后一周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线以及免疫和随访期间 ABNCoV2 特异性抗体的浓度。
大体时间：长达 28 周
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ABNCoV2 特异性抗体浓度将在免疫和随访期间通过 ELISA 进行测量。
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长达 28 周
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基线以及免疫和随访期间侵袭抑制测定中的抑制滴度。
大体时间：长达 28 周
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基线、免疫和随访期间侵袭抑制测定中的抑制滴度。
将通过体外 SARS-CoV-2 侵袭抑制测定来测量抑制滴度。
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长达 28 周
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基线以及免疫和随访期间的细胞免疫反应（T 细胞和 B 细胞）。
大体时间：长达 28 周
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将通过细胞计数和酶联吸收点 (ELISpot) 测定来分析细胞反应。
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长达 28 周
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使用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评估反应疫苗与习惯性睡眠的相关性
大体时间：第一次 ABNCoV2 免疫前一个月
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PSQI 将用于调查睡眠质量是否与疫苗的免疫反应相关。
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第一次 ABNCoV2 免疫前一个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Benjamin Mordmüller, Prof、Stichting Radboud university medical center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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