TTRアミロイド心筋症患者におけるION-682884
TTRアミロイドーシス心筋症に対するイノテルセンの24非盲検研究を完了したTTRアミロイドーシス患者におけるION-682884の非盲検研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、アミロイド心筋症に対するイノテルセンの単一施設非盲検試験（NCT037028289）で24か月を完了した患者に限定されています。 患者は推定糸球体濾過率が 30 を超え、血小板数が 130,000 を超えている必要があります。 彼らは、野生型または変異トランスサイレチン心筋症のいずれかを持っています。 65〜85歳の最大17人の患者がこの研究に適格であると予想されます。
研究デザイン:
イノテルセン研究の 24 か月が完了した後、患者は最終的な来院と評価を受けます。 これには、心エコー図、実験室での作業、6 分間の歩行テスト、心肺運動テスト、およびペースメーカーを使用していない場合の心臓 MRI が含まれます。 研究終了後のラボでの作業により、新しい研究への適格性が確認された場合、患者には TTR 低下薬である ION-682884 を継続するオプションが提供されます。 インフォームド コンセントの後、患者には ION-682884 を含むプレフィルド シリンジが提供され、最初の注射が投与されます。 彼らは、6 週間、12 週間、3 か月、およびその後 6 か月でフォローアップの訪問に戻ります。 6 か月に 1 回の訪問ごとに、イノテルセンの研究で行ったのと同じ検査、すなわち検査室での測定、6 分間の歩行検査、心肺運動検査、心エコー検査、および禁忌でない限り心臓 MRI を受けます。 患者は、研究終了基準が発生するまで（糸球体濾過率が30未満に減少するか、血小板数が大幅に減少するまで）、または薬物がFDA承認されるか、製造業者が承認するまで、無制限の期間研究に留まります。または主任研究者が研究を終了します。
ION-682884 はイノテルセンに類似したアンチセンス オリゴヌクレオチドであり、イノテルセンは血小板減少症と腎機能の悪化に関連しているため、患者は安全性を監視するために自宅で毎週検査を行います。 これらの血液は、血小板機能を毎週、腎機能を隔週で測定するために使用されます。 これは現在、ION-682884 の二重盲検試験で食品医薬品局によって義務付けられていますが、その試験からの暫定的な安全性分析結果とそのデータの FDA 評価に応じて、採血の頻度は徐々に減少する可能性があります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. イノテルセンの非盲検臨床試験「トランスサイレチン（TTR）アミロイド心筋症患者におけるアンチセンスオリゴヌクレオチド（イノテルセン）の忍容性と有効性に関する24か月の非盲検試験」で24か月の治療を完了した唯一の患者（ Protocol #:2018-P001436) が登録されます。 その研究のすべての患者は、標準的な基準によって定義された、野生型トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRwt）または変異型トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTRm）心臓アミロイドーシスのいずれかを持っていました。 現在の研究の追加基準は次のとおりです。
- -治験責任医師の意見では、患者はニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスに関して安定した状態にある必要があります。 クラスI〜IIIの患者が募集されます。
- 年齢 65～85歳
- 男性、または妊娠していない、授乳していない女性。 男性が閉経前の女性とパートナーを組む場合は、コンドーム、経口/ホルモン避妊、子宮内避妊器具、横隔膜、または禁欲のいずれかの避妊方法を進んで使用する必要があります (すべての患者は閉経後の男性のいずれかです) (注:提案された研究では閉経前の女性ではありません）
- -研究治療の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する
- -フォローアップのために治療センターに戻る意欲
- -自己投与する意欲と能力、または配偶者に4週間ごとに治験薬の皮下注射を投与させる。
- -研究全体およびその後3か月間、経口ビタミンAサプリメントを摂取する意欲。
除外基準:
1. 急性冠症候群、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈血行再建術、心臓装置の移植、心臓弁の修復、または心不全の悪化による 3 緊急治療室での大手術 スクリーニング前またはスクリーニング中の 4 週間以内の退院日 3コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 [BP] > 160 または拡張期血圧 > 100 mmHg） 4.治験責任医師の評価によると、コントロールされていない臨床的に重大な心不整脈（例えば、指示されているがペースメーカーなし） 5.重度の未矯正心臓弁膜症 6.心筋症ではない主にアミロイドーシスによって引き起こされる、例えば、高血圧による心筋症、心臓弁膜症、または虚血性心疾患
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）> 2.0×正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≧1.5×ULN（総ビリルビン≧1.5×ULNの患者は、間接ビリルビンのみが上昇し、ALT / ASTがULNより大きくなく、ギルバート病であることが知られている場合、研究で許可される場合があります）
- 血小板 < 125 × 109/L
- -尿タンパク質クレアチニン比（UPCR）≧750 mg / g。 この閾値を超える UPCR の場合、不適格性は繰り返しランダムスポット UPCR ≧ 750 mg/g によって確認される場合があります
- 尿検査での血液検査（微量を含む）が陽性で、その後尿顕微鏡検査で高倍率視野あたり > 5 個の赤血球を示し、糸球体症に関連していることが確認される。 女性の場合、この除外基準は月経期間外に評価する必要があります。 治験責任医師の意見では、血尿が糸球体症に関連しているとは見なされない場合、患者は適格と見なされ、適切なフォローアップとメディカルモニターとの話し合いが保留されます。 -膀胱がんの既往歴のある患者は、治癒目的で治療を受けていなければならず、過去5年以内に再発していません
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 スクリーニング時のm2。 eGFR が過小評価されていると思われる場合は、確認のために CKD-EPI クレアチニン-シスタチン C 式を使用できます。
- -治験責任医師の判断による臨床的意義のある異常な甲状腺機能検査
ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 9.5% 8. 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) および/または免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) 比率の変化。ただし、脂肪、骨髄、または心臓の生検で軽鎖の不在と存在が確認されている場合を除く質量分析法または免疫電子顕微鏡法によるTTRタンパク質の。 血中および尿中にモノクローナルタンパク質が存在しない CKD 患者の場合、許容される FLC 比は 0.26 ～ 2.25 です。
9.全身抗ウイルス療法または抗菌療法を必要とする活動性感染症で、研究1日目までに完了しない 10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または陽性検査（HIV抗体およびHIV RNAの陽性検査によって証明される）、C型肝炎（HCV抗体およびHCV RNAの陽性検査によって証明される）またはB型肝炎（ B 型肝炎表面抗原陽性） 11. 出血、素因または凝固障害の病歴（例、肝硬変、血液悪性腫瘍、抗リン脂質抗体症候群、血友病A、B、フォン・ヴィレブランド病などの先天性疾患） 12. 経口抗凝固薬（ビタミンK拮抗薬を除く）を投与されている場合、治験薬の初回投与前4週間は用量が安定している必要があり、治験中の臨床診療ごとに定期的なモニタリングを実施する必要があります。 患者がビタミン K 拮抗薬（ワルファリンなど）を投与されている場合、最初の投与の 4 週間前から、INR は治験責任医師によって確立された治療範囲内にある必要があります 13。 5年以内の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、上皮内黒色腫、前立腺がんグレードグループ1、上皮内乳管がん、または正常に治療された子宮頸部の上皮内がんを除く。 他の悪性腫瘍の病歴があり、治癒目的で治療を受け、5年以内に再発していない患者も、治験責任医師の判断により適格となる場合があります。無作為化後1年以内のLVAD 15. 50%以下のカルノフスキーパフォーマンスステータス 16. -治験責任医師の裁量による免疫抑制療法の禁忌 17。 既知の軽鎖/原発性アミロイドーシス (AL) 18. 既知の軟髄膜アミロイドーシス
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤皮下注射
ION 682884 の毎月の注射、45 mg の用量で皮下投与。
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毎月の皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心エコーの変化
時間枠：48ヶ月
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心エコーで得られた左心室縦ひずみの変化 (拡張末期から収縮末期までの変化率として測定)
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48ヶ月
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心臓MRIの変化
時間枠：48ヶ月
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ベースライン MRI と 48 か月間の細胞外容積の変化 (LV 質量の合計のパーセンテージとして測定)
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48ヶ月
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心臓MRIの変化
時間枠：48ヶ月
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ベースラインと 48 か月間での、心臓 MRI で測定された左心室質量の変化 (gm/m2)
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48ヶ月
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徒歩6分で着替え
時間枠：48ヶ月
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ベースラインの 6 分間の歩行と 48 か月の治療後の歩行との間の歩行距離 (メートル単位で測定) の変化
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48ヶ月
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心肺機能検査の変更
時間枠：48ヶ月
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ベースラインの心肺検査と 48 か月の治療時の心肺検査との間の最大酸素消費量 (ml/kg.min で測定された VO2 max) の変化
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48ヶ月
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心臓バイオマーカーNTproBNPの変化
時間枠：48ヶ月
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血清 NTproBNP のベースラインと 48 か月間の治療後の変化 (pg/ml で測定)
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48ヶ月
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心臓バイオマーカー高感度トロポニンの変化
時間枠：48ヶ月
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ベースラインと血清高感度トロポニン T の治療の 48 か月後の変化 (ng/L で測定)
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48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に対するトランスサイレチンレベルの反応
時間枠：3ヶ月
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毎週のイノテルセン注射に対する以前の研究における応答と比較した、治療開始後の TTR レベル (mg/dl で測定) の絶対的な減少。
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3ヶ月
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治療に対するTTRレベルの反応の時間枠
時間枠：3ヶ月
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以前の研究での毎週のイノテルセン注射に対する反応と比較した、治療開始後のTTRレベルの最下点（数週間）までの時間枠。
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3ヶ月
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副作用プロフィール：腎機能
時間枠：48ヶ月
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推定糸球体濾過率（mL/分/1.73m2）として測定された、腎機能に対する治療の効果、
ベースライン測定値と 48 か月間、2 週間ごとに測定
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48ヶ月
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副作用プロフィール：血小板
時間枠：48ヶ月
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血小板数に対する治療の効果 (通常は 150,000 ～ 450,000/uL)、ベースライン測定値と 48 か月間、毎週測定
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48ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Rodney H Falk、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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