ION-682884 potilailla, joilla on TTR-amyloidikardiomyopatia
Avoin ION-682884-tutkimus potilailla, joilla on TTR-amyloidoosi ja jotka ovat saaneet päätökseen 24 avoimen Inotersen-tutkimuksen TTR-amyloidoosi-kardiomyopatian varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus rajoittuu potilaisiin, jotka ovat suorittaneet 24 kuukautta amyloidisen kardiomyopatian inoterseenitutkimuksessamme (NCT037028289). Potilaiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on yli 30 ja verihiutaleiden määrän yli 130 000. Heillä on joko villityypin tai mutantti transtyretiinikardiomyopatia. Tutkimukseen odotetaan osallistuvan jopa 17 potilasta, iältään 65-85 vuotta.
Tutkimus suunnittelu:
Inotersen-tutkimuksen 24 kuukauden päätyttyä potilaat käyvät läpi viimeisen käyntinsä ja arvioinnin. Tämä sisältää sydämen kaikukuvauksen, laboratoriotyöt, 6 minuutin kävelytestin, kardiopulmonaalisen rasitustestin ja niille, joilla ei ole sydämentahdistinta, sydämen MRI. Jos laboratoriotyöt tutkimuksen päätyttyä vahvistavat kelpoisuuden uuteen tutkimukseen, potilaille tarjotaan mahdollisuus jatkaa TTR:ää alentavalla lääkkeellä ION-682884. Tietoisen suostumuksen jälkeen potilaalle toimitetaan esitäytetyt ruiskut, jotka sisältävät ION-682884:ää ja annetaan ensimmäinen injektio. He palaavat seurantakäynneille kuuden viikon, 12 viikon, kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua sen jälkeen. Jokaisella kuuden kuukauden välein tehtävällä käynnillä heille tehdään samat testit kuin inotersen-tutkimuksessa, nimittäin laboratoriomittaukset, 6 minuutin kävelytesti, kardiopulmonaalinen rasitustesti, kaikukardiogrammi ja, ellei se ole vasta-aiheista, sydämen magneettikuvaus. Potilaat pysyvät tutkimuksessa toistaiseksi, kunnes tutkimuksen päättymiskriteerit täyttyvät (glomerulusten suodatusnopeus laskee alle 30:een tai verihiutaleiden määrä laskee merkittävästi) tai kunnes lääke on FDA:n tai valmistajan hyväksymä. tai päätutkija lopettaa tutkimuksen.
Koska ION-682884 on antisense-oligonukleotidi, joka on samanlainen kuin inoterseni, ja koska inoterseeni on yhdistetty trombosytopeniaan ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen, potilaille tehdään viikoittain laboratorioarvot omassa kodissaan turvallisuuden seurantaa varten. Näitä verta käytetään verihiutaleiden toiminnan mittaamiseen joka viikko ja munuaisten toiminnan mittaamiseen joka toinen viikko. Elintarvike- ja lääkeviranomaiset ovat tällä hetkellä määrääneet tämän kaksoissokkoutetussa ION-682884-tutkimuksessa, mutta verenottotiheyttä voidaan vähentää ylitöiden aikana riippuen kyseisen tutkimuksen väliaikaisista turvallisuusanalyysin tuloksista ja näiden tietojen FDA:n arvioinnista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ainoa potilas, joka on suorittanut 24 kuukauden hoidon avoimessa kliinisessä inotersenin tutkimuksessa, "24 kuukauden avoin tutkimus antisense-oligonukleotidin (inotersenin) siedettävyydestä ja tehosta potilailla, joilla on transtyretiini (TTR) amyloidikardiomyopatia" ( Protokolla #:2018-P001436) rekisteröidään. Kaikilla tämän tutkimuksen potilailla oli joko villin tyypin transtyretiiniamyloidoosi (ATTRwt) tai mutantti transtyretiiniamyloidoosi (ATTRm) sydämen amyloidoosi, joka määriteltiin vakiokriteereillä. Tämän tutkimuksen lisäkriteerit ovat seuraavat:
- Potilaiden tulee tutkijan mielestä olla vakaassa tilassa New York Heart Associationin (NYHA) luokassa. Luokka I-III potilaita rekrytoidaan.
- Ikä 65-85 vuotta
- Urospuoliset tai muut kuin raskaana olevat, ei-imettävät naaraat. Jos mies on kumppanina menopaussia edeltävän naisen kanssa, hänen on oltava valmis käyttämään seuraavia ehkäisymenetelmiä: kondomi, oraalinen/hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea tai raittius (kaikki potilaat ovat joko postmenopausaalisia miehiä) (Huom. ehdotetussa tutkimuksessa ei ole premenopausaalisia naisia)
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimushoitoa
- Halukkuus palata hoitokeskukseen seurantaan
- Halu ja kyky antaa itse tai saada puoliso antamaan tutkimuslääkettä ihonalaisesti 4 viikon välein.
- Halukkuus ottaa A-vitamiinilisää suun kautta koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon revaskularisaatio, sydänlaitteen implantointi, sydänläppäkorjaus tai suuri leikkaus 3 päivystyspoliklinikalla HF:n pahenemisen vuoksi, kotiutuspäivä 4 viikon sisällä ennen seulontaa 3 tai sen aikana Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 160 tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) 4. Hallitsematon kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö, tutkijan arvion mukaan (esim. ei sydämentahdistinta, vaikka indikoitu) 5. Vaikea korjaamaton sydämen läppäsairaus 6. ei sydänläppäsairaus ensisijaisesti amyloidoosin aiheuttama, esimerkiksi verenpaineesta johtuva kardiomyopatia, sydänläppäsairaus tai iskeeminen sydänsairaus 7. Seulontalaboratoriotulokset seuraavasti tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi
- Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) > 2,0 × normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN (potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 × ULN, voidaan sallia tutkimukseen, jos vain epäsuora bilirubiini on kohonnut, ALAT/AST ei ole suurempi kuin ULN ja heillä tiedetään olevan Gilbertin tauti)
- Verihiutaleet < 125 × 109/l
- Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 750 mg/g. Jos UPCR ylittää tämän kynnysarvon, kelpoisuus voidaan vahvistaa toistuvalla satunnaisella piste-UPCR:llä ≥ 750 mg/g
- Positiivinen veritesti (myös jälkiä) virtsaanalyysissä, joka vahvistetaan myöhemmin virtsamikroskopialla osoittaen > 5 punasolua suurtehokenttää kohden ja liittyy glomerulopatioihin. Naisilla tämä poissulkemiskriteeri on arvioitava kuukautisten ulkopuolella. Jos hematuriaa ei tutkijan mielestä katsota liittyvän glomerulopatioihin, potilasta voidaan pitää kelvollisena, kunnes asianmukainen seuranta ja keskustelu Medical Monitorin kanssa. Potilaita, joilla on aiemmin ollut virtsarakon syöpä, on täytynyt hoitaa parantavasti, eikä heillä ole uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 näytöksessä. Jos eGFR:n uskotaan olevan aliarvioitu, CKD-EPI-kreatiniini-kystatiini C -yhtälöä voidaan käyttää vahvistukseen.
- Epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeet, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan arvion mukaan
Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 9,5 % 8. Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys (MGUS) ja/tai muutokset immunoglobuliinivapaan kevytketjun (FLC) suhteessa, ellei rasva-, luuydin- tai sydänbiopsia vahvista kevytketjun puuttumista ja läsnäoloa TTR-proteiinia massaspektrometrialla tai immunoelektronimikroskoopilla. Potilaille, joilla on CKD ja joilla ei ole monoklonaalista proteiinia veressä ja virtsassa, hyväksyttävä FLC-suhde on 0,26-2,25.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada loppuun ennen tutkimuspäivää 1 10. Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (osoituksena on positiiviset HIV-vasta-aine- ja HIV-RNA-testit), hepatiitti C (osoituksena positiiviset HCV-vasta-aine- ja HCV-RNA-testit) tai hepatiitti B (osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille) 11. Aiempi verenvuoto, diateesi tai koagulopatia (esim. maksakirroosi, hematologinen pahanlaatuisuus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, synnynnäiset häiriöt, kuten hemofilia A, B ja Von Willebrandin tauti) 12. Jos saat oraalisia antikoagulantteja (paitsi K-vitamiiniantagonisteja), annoksen on oltava vakaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja säännöllistä seurantaa on suoritettava kliinisen käytännön mukaisesti tutkimuksen aikana. Jos potilas saa K-vitamiiniantagonisteja (esim. varfariinia), INR:n tulee olla terapeuttisella alueella, kuten tutkija on määrittänyt, 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, melanooma in situ, eturauhassyöpä luokan 1 syöpä, rintatiehyesyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ onnistuneesti hoidettu. Potilaat, joilla on anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä, voivat myös olla kelpoisia tutkijan tuomion 14 mukaisesti. Aiempi maksan tai sydämensiirto ja/tai vasemman kammion apulaite (LVAD) tai odotettu maksansiirto tai LVAD 1 vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen 15. Karnofskyn suorituskykytila ≤ 50 % 16. Immunosuppressiivisen hoidon vasta-aihe, tutkijan harkinnan mukaan 17. Tunnettu kevytketju/primaarinen amyloidoosi (AL) 18. Tunnetut leptomeningeaaliset amyloidit
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääkkeen ihonalainen injektio
Kuukausittainen ION 682884 -injektio ihonalaisesti 45 mg:n annoksena.
|
Ihonalainen injektio joka kuukausi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekokardiografinen muutos
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
muutos kaikukardiografisesti johdetussa vasemman kammion pituussuuntaisessa jännityksessä (mitattu prosentuaalisena muutoksena loppudiastolista loppusystolaan)
|
48 kuukautta
|
|
Muutos sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Muutos solunulkoisessa tilavuudessa (mittaa prosentteina LV:n kokonaismassasta) lähtötason magneettikuvauksen ja 48 kuukauden välillä
|
48 kuukautta
|
|
Muutos sydämen MRI:ssä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Vasemman kammion massan muutos, mitattuna sydämen magneettikuvauksella (gm/m2) lähtötilanteen ja 48 kuukauden välillä
|
48 kuukautta
|
|
vaihto 6 minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
muutos kävellyssä matkassa (metreinä mitattuna) 6 minuutin kävelymatkan ja kävelyn välillä 48 kuukauden hoidon jälkeen
|
48 kuukautta
|
|
muutos kardiopulmonaalisissa testeissä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
muutos maksimaalisessa hapenkulutuksessa (VO2 max mitattuna yksiköissä ml/kg.min) lähtötilanteen kardiopulmonaalisten testien ja kardiopulmonaalisten testien välillä 48 kuukauden hoidon jälkeen
|
48 kuukautta
|
|
muutos sydämen biomarkkerissa NTproBNP
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
seerumin NTproBNP-arvon muutos lähtötilanteen ja 48 kuukauden hoidon jälkeen (mitattu pg/ml)
|
48 kuukautta
|
|
sydämen biomarkkerin erittäin herkän troponiinin muutos
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
muutos lähtötilanteen ja 48 kuukauden hoidon jälkeen seerumin erittäin herkän troponiini T:n välillä mitattuna ng/l)
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transtyretiinitasojen vaste hoitoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Absoluuttinen lasku TTR-tasoissa (mitattu mg/dl) hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna edellisen tutkimuksen vasteeseen viikoittaisilla inotersen-injektioilla.
|
3 kuukautta
|
|
TTR-tasojen vasteaika terapiaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aikaväli TTR-tasojen alimmalle tasolle (viikkoja) hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna edellisen tutkimuksen vasteeseen viikoittaisilla inotersen-injektioilla.
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutusprofiili: munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Hoidon vaikutus munuaisten toimintaan mitattuna arvioituna glomerulussuodatusnopeudena (ml/min/1,73 m2),
lähtötilanteen mittausten ja 48 kuukauden välillä mitattuna 2 viikon välein
|
48 kuukautta
|
|
Sivuvaikutusprofiili: verihiutaleet
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Hoidon vaikutus verihiutaleiden määrään (normaali 150 000 - 450 000/uL), lähtötilanteen mittausten ja 48 kuukauden välillä mitattuna viikoittain
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rodney H Falk, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021P000784
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .