TTR 아밀로이드 심근병증 환자의 ION-682884

포함 기준:

1. inotersen의 공개 라벨 임상 시험에서 24개월의 치료를 완료한 유일한 환자, "TTR(transthyretin) 아밀로이드 심근병증 환자에서 안티센스 올리고뉴클레오타이드(inotersen)의 내약성 및 효능에 대한 24개월 공개 라벨 연구"( 프로토콜 #:2018-P001436)이 등록됩니다. 해당 연구의 모든 환자는 표준 기준에 따라 정의된 야생형 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTRwt) 또는 돌연변이 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTRm) 심장 아밀로이드증을 앓았습니다. 현재 연구에 대한 추가 기준은 다음과 같습니다.

1. 연구자의 의견에 따라 환자는 New York Heart Association(NYHA) 클래스의 관점에서 안정적인 상태에 있어야 합니다. 클래스 I-III 환자가 모집됩니다.
2. 65-85세
3. 남성 또는 임신하지 않은 비수유 여성. 남성이 폐경 전 여성과 파트너가 되는 경우, 그는 다음과 같은 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다: 콘돔, 경구/호르몬 피임, 자궁 내 장치, 격막 또는 금욕(모든 환자는 폐경 후 남성입니다)(주의: 거기에 있습니다. 제안된 연구에서 폐경 전 여성은 없을 것임)
4. 연구 치료 전에 얻을 수 있는 서면 동의서
5. 후속 조치를 위해 치료 센터로 돌아가려는 의지
6. 자가 투여하거나 배우자가 4주마다 연구 약물을 피하 주사하도록 할 의향 및 능력.
7. 연구 기간 내내 그리고 그 후 3개월 동안 경구용 비타민 A 보충제를 기꺼이 복용합니다.

제외 기준:

1. 급성 관상동맥 증후군, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 혈관재생술, 심장 장치 이식, 심장 판막 수리 또는 스크리닝 3 전 또는 도중에 퇴원 날짜가 4주 이내인 심부전 악화를 위한 3 응급실 내 대수술 . 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg) 4. 조사자의 평가에 따라 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 지시되었지만 심박조율기 없음) 5. 교정되지 않은 중증 심장 판막 질환 6. 심근병증 없음 주로 아밀로이드증, 예를 들어 고혈압으로 인한 심근병증, 판막성 심장 질환 또는 허혈성 심장 질환에 의해 유발됨

1. Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase(ALT/AST) > 2.0 × 정상 상한(ULN)
2. 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN인 환자는 간접 빌리루빈만 상승하고 ALT/AST가 ULN보다 크지 않고 길버트병이 있는 것으로 알려진 경우 연구에 허용될 수 있음)
3. 혈소판 < 125 × 109/L
4. 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR) ≥ 750 mg/g. 이 임계값을 초과하는 UPCR의 경우 부적격은 UPCR ≥ 750mg/g의 반복 무작위 스팟으로 확인할 수 있습니다.
5. 요검사에서 혈액(미량 포함)에 대한 양성 검사는 고배율 필드당 5개 이상의 적혈구를 나타내는 소변 현미경 검사로 확인되며 사구체 병증과 관련이 있습니다. 여성의 경우, 이 배제 기준은 월경 기간 외에 평가되어야 합니다. 조사관의 의견에 따라 혈뇨가 사구체병증과 관련이 없는 것으로 간주되는 경우 환자는 적합한 후속 조치 및 의료 모니터와의 논의가 있을 때까지 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 방광암 병력이 있는 환자는 완치 목적으로 치료를 받았고 지난 5년 이내에 재발을 나타내지 않았어야 합니다.
6. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 스크리닝 시 m2. eGFR이 과소평가된 것으로 생각되면 CKD-EPI 크레아티닌-시스타틴 C 방정식을 확인에 사용할 수 있습니다.
7. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 비정상적인 갑상선 기능 검사

8. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 9.5% 8. 경쇄의 부재 및 경쇄의 존재를 확인하는 지방, 골수 또는 심장 생검이 아닌 한, 의미 미확인 단클론 감마병증(MGUS) 및/또는 면역글로불린 자유 경쇄(FLC) 비율의 변경 질량분석법 또는 면역전자현미경에 의한 TTR 단백질의 CKD가 있고 혈액 및 소변에 단클론 단백질이 없는 환자의 경우 허용되는 FLC 비율은 0.26-2.25입니다.

   9. 연구 1일 이전에 완료되지 않을 전신 항바이러스 또는 항미생물 요법을 필요로 하는 활동성 감염 10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 항체 및 HIV RNA에 대한 양성 검사에 의해 입증됨), C형 간염(HCV 항체 및 HCV RNA에 대한 양성 검사에 의해 입증됨) 또는 B형 간염(a B형간염 표면항원 양성검사) 11. 출혈, 체질 또는 응고병증의 병력(예: 간경변증, 혈액암, 항인지질항체증후군, 혈우병 A, B, 폰빌레브란트병과 같은 선천성 질환) 12. 경구 항응고제(비타민 K 길항제 제외)를 투여받는 경우, 용량은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 동안 안정적이어야 하며 연구 기간 동안 임상 실습에 따라 정기적인 모니터링을 수행해야 합니다. 환자가 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 투여받는 경우 INR은 첫 투여 전 4주 동안 연구자가 설정한 치료 범위에 있어야 합니다 13. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 상피내 흑색종, 그룹 1 전립선 암종, 유방관 상피내 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 5년 이내의 악성 종양이 성공적으로 치료되었습니다. 5년 이내에 재발 없이 치료 목적으로 치료를 받은 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자도 조사관 판단에 따라 자격이 있을 수 있습니다. 14. 사전 간 또는 심장 이식 및/또는 좌심실 보조 장치(LVAD) 또는 예상되는 간 이식 또는 무작위 배정 후 1년 이내 LVAD 15. Karnofsky 성능 상태 ≤ 50% 16. 연구자의 재량에 따른 면역억제 요법에 대한 금기 17. 알려진 경쇄/원발성 아밀로이드증(AL) 18. 알려진 연수막 아밀로이드증

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