ION-682884 u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową TTR

Kryteria przyjęcia:

1. Tylko pacjent, który ukończył 24-miesięczną terapię w otwartym badaniu klinicznym inotersenu „24-miesięczne otwarte badanie tolerancji i skuteczności antysensownego oligonukleotydu (inotersenu) u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową transtyretyny (TTR)” ( Protokół nr:2018-P001436) zostanie zarejestrowany. Wszyscy pacjenci w tym badaniu mieli albo amyloidozę transtyretynową typu dzikiego (ATTRwt), albo amyloidozę sercową zmutowaną transtyretynową (ATTRm), zdefiniowaną według standardowych kryteriów. Dodatkowe kryteria dla obecnego badania są następujące:

1. Pacjenci powinni w ocenie Badacza być w stanie stabilnym w klasie New York Heart Association (NYHA). Rekrutowani będą pacjenci klasy I-III.
2. Wiek 65-85 lat
3. Samce lub nieciężarne samice niekarmiące. Jeśli mężczyzna jest w związku z kobietą przed menopauzą, musi być skłonny do stosowania następujących metod antykoncepcji: prezerwatywy, antykoncepcja doustna/hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub abstynencja (wszyscy pacjenci to mężczyźni lub osoby po menopauzie) (UWAGA: w proponowanym badaniu nie będzie kobiet przed menopauzą)
4. Pisemna świadoma zgoda, którą należy uzyskać przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Gotowość do powrotu do ośrodka leczenia w celu obserwacji
6. Chęć i zdolność do samodzielnego podawania lub zlecania współmałżonkowi podskórnych wstrzyknięć badanego leku co 4 tygodnie.
7. Chęć przyjmowania doustnej suplementacji witaminy A w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostry zespół wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny, rewaskularyzacja wieńcowa, wszczepienie urządzenia kardiologicznego, naprawa zastawki serca lub poważna operacja w obrębie 3 izby przyjęć z powodu zaostrzenia HF z datą wypisu w ciągu 4 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego 3 Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 160 lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) 4. Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, według oceny badacza (np. brak stymulatora, chociaż wskazane) 5. Ciężka nieskorygowana wada zastawkowa serca 6. Kardiomiopatia nie spowodowane przede wszystkim amyloidozą, na przykład kardiomiopatią spowodowaną nadciśnieniem, wadą zastawek serca lub chorobą niedokrwienną serca

1. Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) > 2,0 × górna granica normy (GGN)
2. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN (pacjenci z bilirubiną całkowitą ≥ 1,5 × GGN mogą zostać dopuszczeni do badania, jeśli podwyższona jest tylko bilirubina pośrednia, ALT/AST nie przekracza GGN i wiadomo, że mają chorobę Gilberta)
3. Płytki krwi < 125 × 109/l
4. Współczynnik białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≥ 750 mg/g. W przypadku UPCR powyżej tego progu dyskwalifikacja może zostać potwierdzona przez powtórne badanie losowe UPCR ≥ 750 mg/g
5. Pozytywny wynik testu na obecność krwi (w tym śladów) w badaniu moczu, który jest następnie potwierdzony za pomocą mikroskopii moczu wykazującej > 5 krwinek czerwonych na pole o dużej mocy i jest związany z glomerulopatiami. U kobiet to kryterium wykluczenia należy oceniać poza okresem menstruacyjnym. Jeżeli w opinii Badacza krwiomocz nie jest związany z glomerulopatiami, pacjent może zostać uznany za kwalifikującego się do badania, do czasu właściwej obserwacji i dyskusji z Monitorem Medycznym. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego w wywiadzie muszą być leczeni z zamiarem wyleczenia i nie wykazywać nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat
6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 przy pokazie. Jeśli uważa się, że eGFR jest niedoszacowany, do potwierdzenia można użyć równania CKD-EPI kreatynina-cystatyna C.
7. Nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy o znaczeniu klinicznym według oceny badacza

8. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5% 8. Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) i/lub zmiany stosunku wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (FLC), chyba że biopsja tłuszczu, szpiku kostnego lub serca potwierdzi brak łańcucha lekkiego i obecność białka TTR za pomocą spektrometrii masowej lub mikroskopii immunoelektronowej. Dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i bez obecności białka monoklonalnego we krwi i moczu akceptowalny współczynnik FLC wynosi 0,26-2,25.

   9. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, która nie zostanie zakończona przed 1. dniem badania 10. Znana historia lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (potwierdzony pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HIV i HIV RNA), wirusowego zapalenia wątroby typu C (potwierdzony pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV i HCV RNA) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (potwierdzony przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) 11. Krwawienie, skaza lub koagulopatia w wywiadzie (np. marskość wątroby, nowotwór hematologiczny, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, wady wrodzone, takie jak hemofilia A, B i choroba von Willebranda) 12. W przypadku przyjmowania doustnych leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem antagonistów witaminy K), dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i należy przeprowadzać regularne monitorowanie zgodnie z praktyką kliniczną podczas badania. Jeśli pacjent otrzymuje antagonistów witaminy K (np. warfarynę) INR powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym, ustalonym przez Badacza, przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki 13. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ, raka gruczołu krokowego grupy 1, raka przewodowego piersi in situ lub raka in situ szyjki macicy, który został pomyślnie wyleczony. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych, którzy byli leczeni z zamiarem wyleczenia i bez nawrotu w ciągu 5 lat, mogą również kwalifikować się na podstawie oceny badacza. LVAD w ciągu 1 roku po randomizacji 15. Stan sprawności Karnofsky'ego ≤ 50% 16. Przeciwwskazanie do leczenia immunosupresyjnego według uznania Badacza 17. Znany Łańcuch lekki/Pierwotna amyloidoza (AL) 18. Znany amyloidos opon mózgowo-rdzeniowych

   -