重度の先天性好中球減少症におけるHSCT前の全リンパ球照射
重度の先天性好中球減少症におけるTCRab/CD19移植片枯渇を伴う同種造血幹細胞移植前の全リンパ球照射によるコンディショニング療法の安全性と有効性に関するパイロット前向き臨床研究
重度の先天性好中球減少症（SCN）は、異なる遺伝子変異によって引き起こされる一群の原発性免疫不全症であり、好中球成熟障害を特徴とし、好中球減少症、重度の細菌感染症や真菌感染症の素因、骨髄性悪性腫瘍を引き起こします。 顆粒球コロニー刺激因子は病原性治療に使用されますが、一部の患者では適切な反応が見られません。
SCN の唯一の治療法は造血幹細胞移植 (HSCT) です。 SCN における HSCT の適応症は、G-CSF 療法に対する適切な反応がない、悪性腫瘍の発症、または G-CSF に対する反応不良や悪性形質転換の高いリスクにつながる SCN 遺伝子の好ましくない変異が見つかったことです。
SCN における HSCT の主な特徴の 1 つは、移植片不全のリスクが高いことです。 これはSCN移植に関するいくつかの研究で報告されており、我々のSCN HSCTコホートでも観察されました。 また、移植片不全のリスク増加における GVHD 予防のために当センターで日常的に使用されている TCRab/CD19 移植片枯渇の役割も検討します。
私たちの患者によく見られるもう 1 つの問題は、移植失敗後に発症する感染症による死亡リスクが比較的高いことです。
主に初期の HSCT 移植片不全の発症により、不十分な免疫除去が移植片不全の主な理由であると推定されています。 TCRab/CD19 枯渇の使用に伴う毒性レベルが低いため、この戦略は現在の研究で使用される予定です。 SCNにおけるコンディショニングレジメンの免疫破壊の可能性を高めるために、骨髄破壊薬および標準的に使用される血清療法と組み合わせた全リンパ球照射が研究される予定です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dmitry Balashov, MD, PhD
- 電話番号：84956647078
- メール：Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexandra Laberko, MD
- 電話番号：6223 84956647078
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117198
- HSCT department
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コンタクト：
- Dmitry Balashov, MD, PhD
- 電話番号：84956647078
- メール：Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- SCN における HSCT の臨床適応：(1) G-CST 治療に対する適切な反応がない、または (2) 悪性形質転換を伴う、または (3) 既知の SCN 遺伝子の好ましくない変異を伴う SCN の臨床診断
- GATA2欠損症
- SCN患者のHSCT時の年齢は18か月～21歳
- GATA2欠損症患者のHSCT時の年齢は10歳以上
- 研究に参加するためのインフォームドコンセントへの署名
- HLAが一致する血縁関係のないドナーまたはHLAが不一致の血縁ドナーの存在
除外基準:
- 病的なSCN遺伝子変異は存在しないが、HLAが一致する関連ドナーの存在
- TCRab/CD19 移植片除去を実行できない
- 患者の身体状態によるHSCTの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入/治療
総リンパ球照射 4 Gy (-7、-6 日目) 以下との併用:
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総リンパ球照射 4 Gy (-7、-6 日目) 以下との併用:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：HSCT後2年
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HSCT後2年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：HSCT後2年
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イベント - 死亡、移植不全、二次悪性腫瘍、悪性腫瘍の再発
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HSCT後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植関連死亡の累積発生率
時間枠：HSCT後2年
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HSCT後2年
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移植片不全の累積発生率
時間枠：HSCT後2年
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非生着、続発性移植片拒絶反応、重度の非可逆性骨髄不全
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HSCT後2年
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移植片対宿主病の累積発生率
時間枠：HSCT後2年
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HSCT後2年
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ドナーキメラ症患者の数
時間枠：HSCT後2年
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HSCT後2年
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二次悪性腫瘍の発生率
時間枠：HSCT後2年
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患者数
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HSCT後2年
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累積生着発生率
時間枠：HSCT後100日
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HSCT後100日
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早期の重篤な臓器毒性の発生率
時間枠：HSCT後100日
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患者数
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HSCT後100日
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感染性合併症の累積発生率
時間枠：HSCTから1年後
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感染性合併症 - CMV、EVB、ADVの再活性化
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HSCTから1年後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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