Irradiation Lymphoïde Totale Pré-GCSH dans la Neutropénie Congénitale Sévère
Étude clinique prospective pilote sur l'innocuité et l'efficacité du régime de conditionnement avec irradiation lymphoïde totale avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec déplétion du greffon TCRab/CD19 dans la neutropénie congénitale sévère
La neutropénie congénitale sévère (NCS) est un groupe d'immunodéficiences primaires causées par des mutations génétiques distinctes et caractérisées par une altération de la maturation des neutrophiles, qui entraîne une neutropénie, une prédisposition aux infections bactériennes et fongiques graves et des tumeurs malignes myéloïdes. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes est utilisé pour la thérapie pathogénique, cependant, aucune réponse adéquate n'est observée chez certains patients.
La seule option curative pour le SCN est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Une indication de la GCSH dans le SCN est : l'absence de réponse adéquate au traitement par le G-CSF, ou le développement de tumeurs malignes, ou la découverte de mutations défavorables des gènes du SCN, entraînant une mauvaise réponse au G-CSF et un risque élevé de transformation maligne.
L'une des principales particularités de la GCSH dans le SCN est un risque élevé d'échec du greffon. Cela a été décrit dans quelques études sur la transplantation SCN et a également été observé dans notre cohorte SCN HSCT. Nous considérons également le rôle de la déplétion du greffon TCRab/CD19, qui est couramment utilisée dans notre centre pour la prophylaxie de la GVHD dans les risques accrus d'échec du greffon.
Un autre problème souvent observé chez nos patients est le risque relativement élevé de décès par infections, développé après échec de la greffe.
En raison du développement principalement précoce de l'échec du greffon HSCT, une immuablation insuffisante est présumée être la principale raison de l'échec du greffon. En raison du faible niveau de toxicité associé à l'utilisation de l'épuisement du TCRab/CD19, il est prévu d'utiliser cette stratégie dans l'étude actuelle. Pour augmenter le potentiel immunoablatif du régime de conditionnement dans le SCN, l'irradiation lymphoïde totale sera étudiée en association avec des agents myéloablatifs et la sérothérapie couramment utilisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 84956647078
- E-mail: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alexandra Laberko, MD
- Numéro de téléphone: 6223 84956647078
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 117198
- HSCT department
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Contact:
- Dmitry Balashov, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 84956647078
- E-mail: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indications cliniques de la GCSH dans le SCN : diagnostic clinique du SCN avec (1) pas de réponse adéquate au traitement par G-CST ou (2) avec transformation maligne ou (3) mutations défavorables des gènes connus du SCN
- Déficit GATA2
- L'âge des patients atteints de SCN au moment de la GCSH est compris entre 18 mois et 21 ans
- Les patients atteints d'un déficit en GATA2 ont plus de 10 ans à la GCSH
- Consentement éclairé signé pour participer à l'étude
- Présence d'un donneur non apparenté HLA compatible ou d'un donneur apparenté HLA incompatible
Critère d'exclusion:
- Présence d'un donneur apparenté compatible HLA en l'absence de mutation pathologique du gène SCN
- Incapacité à réaliser la déplétion du greffon TCRab/CD19
- Contre-indications à la GCSH en raison de l'état somatique des patients
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: intervention/traitement
Irradiation lymphoïde totale 4 Gy (jours -7, -6) en association avec :
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Irradiation lymphoïde totale 4 Gy (jours -7, -6) en association avec :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 ans après HSCT
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2 ans après HSCT
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survie sans événement
Délai: 2 ans après HSCT
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événements - décès, échec de la greffe, tumeur maligne secondaire, rechute de la malignité
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2 ans après HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulée de la mortalité liée à la greffe
Délai: 2 ans après HSCT
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2 ans après HSCT
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Incidence cumulée des échecs de greffe
Délai: 2 ans après HSCT
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non-prise de greffe, rejet de greffe secondaire, insuffisance médullaire sévère irréversible
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2 ans après HSCT
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Incidence cumulée de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: 2 ans après HSCT
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2 ans après HSCT
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nombre de patients avec chimérisme donneur
Délai: 2 ans après HSCT
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2 ans après HSCT
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Incidence des tumeurs malignes secondaires
Délai: 2 ans après HSCT
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nombre de malades
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2 ans après HSCT
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Incidence cumulée de prise de greffe
Délai: 100 jours après HSCT
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100 jours après HSCT
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Incidence de la toxicité organique sévère précoce
Délai: 100 jours après HSCT
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nombre de malades
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100 jours après HSCT
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incidence cumulée des complications infectieuses
Délai: 1 an après HSCT
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complication infectieuse - réactivation CMV, EVB, ADV
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1 an après HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCPHOI-2021-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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