Тотальное лимфоидное облучение перед ТГСК при тяжелой врожденной нейтропении

Тяжелая врожденная нейтропения (ТВН) представляет собой группу первичных иммунодефицитов, обусловленных различными генными мутациями и характеризующихся нарушением созревания нейтрофилов, что приводит к нейтропении, предрасположенности к тяжелым бактериальным и грибковым инфекциям, миелоидным новообразованиям. Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор используют для патогенетической терапии, однако адекватного ответа у части больных не наблюдается.

Единственным методом лечения SCN является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Показанием для ТГСК при СХН является: отсутствие адекватного ответа на терапию Г-КСФ, либо развитие злокачественных новообразований, либо выявленные неблагоприятные мутации генов СХЯ, приводящие к плохому ответу на Г-КСФ и высокому риску злокачественной трансформации.

Одной из основных особенностей ТГСК при ТХН является высокий риск отторжения трансплантата. Это было описано в нескольких исследованиях трансплантации SCN, а также наблюдалось в нашей когорте SCN HSCT. Мы также учитываем роль истощения трансплантата TCRab/CD19, который рутинно используется в нашем центре для профилактики РТПХ в повышенном риске отторжения трансплантата.

Еще одной проблемой, часто наблюдаемой у наших пациентов, является относительно высокий риск летального исхода от инфекций, развившихся после отторжения трансплантата.

Из-за преимущественно раннего развития отторжения трансплантата при ТГСК недостаточность иммуабляции предполагается основной причиной отторжения трансплантата. Из-за низкого уровня токсичности, связанного с использованием истощения TCRab/CD19, эту стратегию планируется использовать в текущем исследовании. Для повышения иммуноаблативного потенциала режима кондиционирования при СХН будет изучено тотальное лимфоидное облучение в сочетании с миелоаблативными препаратами и стандартно используемой серотерапией.