Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Totale lymfoïde bestraling Pre-HSCT bij ernstige congenitale neutropenie

9 april 2021 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Prospectief klinisch pilotonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van conditioneringsregime met totale lymfoïde bestraling vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met TCRab/CD19-transplantaatdepletie bij ernstige congenitale neutropenie

Ernstige congenitale neutropenie (SCN) is een groep van primaire immunodeficiënties die wordt veroorzaakt door verschillende genmutaties en wordt gekenmerkt door een verminderde rijping van neutrofielen, wat leidt tot neutropenie, aanleg voor ernstige bacteriële en schimmelinfecties, en myeloïde maligniteiten. Granulocyt-koloniestimulatiefactor wordt gebruikt voor pathogenetische therapie, maar bij sommige patiënten wordt geen adequate respons gezien.

De enige curatieve optie voor SCN is hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Een indicatie voor HSCT bij SCN is: geen adequate respons op G-CSF-therapie, of ontwikkeling van maligniteiten, of gevonden ongunstige mutaties van SCN-genen, leidend tot een slechte respons op G-CSF en een hoog risico op maligne transformatie.

Een van de belangrijkste kenmerken van HSCT bij SCN is een hoog risico op transplantaatfalen. Dat werd beschreven in enkele onderzoeken naar SCN-transplantatie en werd ook waargenomen in ons SCN HSCT-cohort. We beschouwen ook de rol van TCRab/CD19-transplantaatdepletie, die routinematig wordt gebruikt in ons centrum voor GVHD-profylaxe bij verhoogde risico's op transplantaatfalen.

Een ander probleem dat vaak wordt waargenomen bij onze patiënten is het relatief hoge risico op overlijden door infecties die ontstaan ​​na het falen van een transplantaat.

Vanwege de overwegend vroege ontwikkeling van HSCT-transplantaatfalen, wordt onvoldoende immuablatie verondersteld als de belangrijkste reden voor transplantaatfalen. Vanwege het lage toxiciteitsniveau, geassocieerd met het gebruik van TCRab/CD19-depletie, is het de bedoeling dat deze strategie in het huidige onderzoek wordt gebruikt. Om het immunoablatieve potentieel van het conditioneringsregime bij SCN te vergroten, zal totale lymfoïde bestraling worden bestudeerd in combinatie met myeloablatieve middelen en standaard gebruikte serotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Alexandra Laberko, MD
  • Telefoonnummer: 6223 84956647078

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische indicaties voor HSCT bij SCN: klinische diagnose van SCN met (1) geen adequate respons op G-CST-therapie of (2) met maligne transformatie of (3) ongunstige mutaties van bekende SCN-genen
  • GATA2-tekort
  • SCN-patiënten leeftijd bij HSCT 18 maanden - 21 jaar
  • Patiënten met GATA2-deficiëntie verouderen bij HSCT meer dan 10 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Aanwezigheid van HLA-gematchte niet-verwante of HLA-mismatch-gerelateerde donor

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van HLA-gematchte verwante donor in afwezigheid van pathologische SCN-genmutatie
  • Onvermogen om TCRab/CD19-transplantaatdepletie uit te voeren
  • Contra-indicaties voor HSCT vanwege de somatische toestand van de patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: interventie/behandeling

Totale lymfoïde bestraling 4 Gy (dagen -7, -6) in combinatie met:

  • Fludarabine 150 mg/m2 (dagen-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyclofosfamide 120 mg/kg (dagen -5, -4, -3)
  • Thymogloguline (Genzyme) 5 mg/kg (dagen -5, -4)
  • Melfalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Infusie van hematopoëtische stamceltransplantaten na TCRab/CD19-uitputting - dag 0
Ander: conditionering met TLI

Totale lymfoïde bestraling 4 Gy (dagen -7, -6) in combinatie met:

  • Fludarabine 150 mg/m2 (dagen-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyclofosfamide 120 mg/kg (dagen -5, -4, -3)
  • Thymogloguline (Genzyme) 5 mg/kg (dagen -5, -4)
  • Melfalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Infusie van hematopoëtische stamceltransplantaten na TCRab/CD19-uitputting - dag 0

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
2 jaar na HSCT
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
gebeurtenissen - overlijden, transplantaatfalen, secundaire maligniteit, terugval van maligniteit
2 jaar na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
2 jaar na HSCT
Cumulatieve incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
niet-implantatie, secundaire transplantaatafstoting, ernstig niet-reversibel beenmergfalen
2 jaar na HSCT
Cumulatieve incidentie van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
2 jaar na HSCT
aantal patiënten met donorchimerisme
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
2 jaar na HSCT
Incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
aantal patiënten
2 jaar na HSCT
Cumulatieve incidentie van engraftment
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
100 dagen na HSCT
Incidentie van vroege ernstige orgaantoxiciteit
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
aantal patiënten
100 dagen na HSCT
cumulatieve incidentie van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
infectieuze complicatie - CMV, EVB, ADV-reactivering
1 jaar na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

14 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCPHOI-2021-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren