Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Gesamtlymphoidbestrahlung vor der HSCT bei schwerer angeborener Neutropenie

9. April 2021 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Prospektive klinische Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines Konditionierungsschemas mit vollständiger Lymphoidbestrahlung vor allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit TCRab/CD19-Transplantatdepletion bei schwerer angeborener Neutropenie

Schwere angeborene Neutropenie (SCN) ist eine Gruppe primärer Immundefekte, die durch bestimmte Genmutationen verursacht werden und durch eine Beeinträchtigung der Neutrophilenreifung gekennzeichnet sind, die zu Neutropenie, einer Prädisposition für schwere bakterielle und Pilzinfektionen sowie myeloischen Malignomen führt. Zur pathogenetischen Therapie wird der Granulozyten-Kolonie-Stimulationsfaktor eingesetzt, bei manchen Patienten zeigt sich jedoch kein ausreichendes Ansprechen.

Die einzige heilende Option für SCN ist die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT). Eine Indikation für eine HSCT bei SCN ist: keine ausreichende Reaktion auf die G-CSF-Therapie oder die Entwicklung von malignen Erkrankungen oder festgestellte ungünstige Mutationen von SCN-Genen, die zu einer schlechten Reaktion auf G-CSF und einem hohen Risiko einer malignen Transformation führen.

Eine der Hauptbesonderheiten der HSCT bei SCN ist das hohe Risiko eines Transplantatversagens. Dies wurde in wenigen Studien zur SCN-Transplantation beschrieben und wurde auch in unserer SCN-HSCT-Kohorte beobachtet. Wir berücksichtigen auch die Rolle der TCRab/CD19-Transplantatdepletion, die in unserem Zentrum routinemäßig zur GVHD-Prophylaxe bei erhöhtem Risiko eines Transplantatversagens eingesetzt wird.

Ein weiteres bei unseren Patienten häufig beobachtetes Problem ist das relativ hohe Sterberisiko durch Infektionen, die nach einem Transplantatversagen auftreten.

Aufgrund der überwiegend frühen Entwicklung eines HSCT-Transplantatversagens wird eine unzureichende Immuablation als Hauptgrund für das Transplantatversagen angenommen. Aufgrund der geringen Toxizität, die mit der Verwendung von TCRab/CD19-Depletion einhergeht, ist geplant, diese Strategie in der aktuellen Studie anzuwenden. Um das immunablative Potenzial des Konditionierungsschemas bei SCN zu erhöhen, wird die gesamte Lymphoidbestrahlung in Kombination mit myeloablativen Wirkstoffen und der standardmäßig verwendeten Serotherapie untersucht.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Alexandra Laberko, MD
  • Telefonnummer: 6223 84956647078

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Indikationen für HSCT bei SCN: klinische Diagnose von SCN mit (1) keinem adäquaten Ansprechen auf die G-CST-Therapie oder (2) mit maligner Transformation oder (3) ungünstigen Mutationen bekannter SCN-Gene
  • GATA2-Mangel
  • SCN-Patienten sind bei HSCT zwischen 18 Monaten und 21 Jahren alt
  • Patienten mit GATA2-Mangel altern bei HSCT um mehr als 10 Jahre
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  • Vorhandensein eines mit HLA übereinstimmenden, nicht verwandten oder mit HLA nicht übereinstimmenden verwandten Spenders

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines mit HLA übereinstimmenden verwandten Spenders ohne pathologische SCN-Genmutation
  • Unfähigkeit, eine TCRab/CD19-Transplantat-Depletion durchzuführen
  • Kontraindikationen für eine HSCT aufgrund des somatischen Zustands des Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention/Behandlung

Gesamte Lymphoidbestrahlung 4 Gy (Tage -7, -6) in Kombination mit:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (Tage 6, 5, 4, 3, 2)
  • Cyclophosphamid 120 mg/kg (Tage -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (Tage -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (Tag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (Tag -1)
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantatinfusion nach TCRab/CD19-Depletion – Tag 0
Sonstiges: Konditionierung mit TLI

Gesamte Lymphoidbestrahlung 4 Gy (Tage -7, -6) in Kombination mit:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (Tage 6, 5, 4, 3, 2)
  • Cyclophosphamid 120 mg/kg (Tage -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (Tage -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (Tag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (Tag -1)
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantatinfusion nach TCRab/CD19-Depletion – Tag 0

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
2 Jahre nach HSCT
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
Ereignisse – Tod, Transplantatversagen, sekundäre Malignität, Rückfall der Malignität
2 Jahre nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
2 Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz von Transplantatversagen
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
Nichteinpflanzung, sekundäre Transplantatabstoßung, schweres nicht reversibles Knochenmarkversagen
2 Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
2 Jahre nach HSCT
Anzahl der Patienten mit Spenderchimärismus
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
2 Jahre nach HSCT
Inzidenz sekundärer Malignome
Zeitfenster: 2 Jahre nach HSCT
Anzahl der Patienten
2 Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz von Transplantationen
Zeitfenster: 100 Tage nach HSCT
100 Tage nach HSCT
Auftreten einer frühen schweren Organtoxizität
Zeitfenster: 100 Tage nach HSCT
Anzahl der Patienten
100 Tage nach HSCT
kumulative Inzidenz infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: 1 Jahr nach HSCT
infektiöse Komplikation – CMV-, EVB-, ADV-Reaktivierung
1 Jahr nach HSCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

14. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCPHOI-2021-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schwere angeborene Neutropenie

Klinische Studien zur Konditionierung mit TLI

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren