Total lymfoid bestråling før HSCT ved alvorlig medfødt nøytropeni

Alvorlig medfødt nøytropeni (SCN) er en gruppe primære immunsvikt forårsaket av distinkte genmutasjoner og preget av svekkelse av nøytrofil modning, som fører til nøytropeni, disposisjon for alvorlige bakterielle og soppinfeksjoner og myeloide maligniteter. Granulocytt-kolonistimuleringsfaktor brukes til patogenetisk terapi, men det ses ingen adekvat respons hos noen pasienter.

Det eneste kurative alternativet for SCN er hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). En indikasjon for HSCT i SCN er: ingen adekvat respons på G-CSF-terapi, eller utvikling av maligniteter, eller funnet ugunstige mutasjoner av SCN-gener, noe som fører til dårlig respons på G-CSF og høy risiko for ondartet transformasjon.

En av de viktigste særegenhetene ved HSCT i SCN er en høy risiko for graftsvikt. Det ble beskrevet i få studier innen SCN-transplantasjon og ble også observert i vår SCN HSCT-kohort. Vi vurderer også rollen til TCRab/CD19-graftutarming, som rutinemessig brukes i vårt senter for GVHD-profylakse ved økt risiko for graftsvikt.

Et annet problem som ofte observeres hos våre pasienter er den relativt høye risikoen for død av infeksjoner, utviklet etter graftsvikt.

På grunn av overveiende tidlig utvikling av HSCT-graftsvikt, antas ikke-tilstrekkelig immuablasjon som hovedårsaken til graftsvikt. På grunn av det lave nivået av toksisitet, assosiert med bruk av TCRab/CD19-uttømming, er denne strategien planlagt brukt i den nåværende studien. For å øke et immunoblativt potensial for kondisjoneringsregime i SCN, vil total lymfoid bestråling bli studert i kombinasjon med myeloablative midler og standard brukt seroterapi.