Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Celkové ozáření lymfoidů před HSCT u těžké vrozené neutropenie

9. dubna 2021 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilotní prospektivní klinická studie bezpečnosti a účinnosti kondicionačního režimu s totálním ozářením lymfatických uzlin před alogenní transplantací krvetvorných kmenových buněk s deplecí štěpu TCRab/CD19 u těžké vrozené neutropenie

Těžká vrozená neutropenie (SCN) je skupina primárních imunodeficiencí způsobených odlišnými genovými mutacemi a charakterizovaných poruchou zrání neutrofilů, která vede k neutropenii, predispozici k těžkým bakteriálním a mykotickým infekcím a myeloidním malignitám. Pro patogenetickou terapii se používá faktor stimulující kolonie granulocytů, avšak u některých pacientů není pozorována adekvátní odpověď.

Jedinou léčebnou možností pro SCN je transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Indikací pro HSCT u SCN je: žádná adekvátní odpověď na terapii G-CSF nebo rozvoj malignit nebo nalezené nepříznivé mutace genů SCN, vedoucí ke špatné odpovědi na G-CSF a vysokému riziku maligní transformace.

Jednou z hlavních zvláštností HSCT u SCN je vysoké riziko selhání štěpu. To bylo popsáno v několika studiích u transplantace SCN a bylo také pozorováno v naší kohortě SCN HSCT. Zvažujeme také roli deplece štěpu TCRab/CD19, která je v našem centru rutinně využívána pro profylaxi GVHD při zvýšeném riziku selhání štěpu.

Dalším problémem, který je u našich pacientů často pozorován, je relativně vysoké riziko úmrtí infekcí, které se rozvinuly po selhání štěpu.

Vzhledem k převážně časnému rozvoji selhání štěpu HSCT se jako hlavní důvod selhání štěpu předpokládá nedostatečná imuablace. Vzhledem k nízké úrovni toxicity spojené s používáním deplece TCRab/CD19 se plánuje použití této strategie v současné studii. Pro zvýšení imunoablativního potenciálu kondicionačního režimu u SCN bude studováno celkové lymfoidní ozáření v kombinaci s myeloablativními látkami a standardně používanou séroterapií.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Alexandra Laberko, MD
  • Telefonní číslo: 6223 84956647078

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinické indikace pro HSCT u SCN: klinická diagnóza SCN s (1) žádnou adekvátní odpovědí na terapii G-CST nebo (2) s maligní transformací nebo (3) nepříznivými mutacemi známých genů SCN
  • Nedostatek GATA2
  • Pacienti s SCN věk na HSCT 18 měsíců - 21 let
  • Pacienti s deficitem GATA2 stárnou při HSCT více než 10 let
  • Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Přítomnost HLA-shodného nepříbuzného nebo HLA-neshodného příbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost HLA shodného příbuzného dárce v nepřítomnosti patologické mutace genu SCN
  • Neschopnost provést depleci štěpu TCRab/CD19
  • Kontraindikace pro HSCT vzhledem k somatickému stavu pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zásah/léčba

Celkové lymfoidní ozáření 4 Gy (dny -7, -6) v kombinaci s:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dny-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyklofosfamid 120 mg/kg (dny -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dny -5, -4)
  • Melfalan 180 mg/m2 (den -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (den -1)
  • Infuze štěpu hematopoetických kmenových buněk po depleci TCRab/CD19 – den 0
Jiný: klimatizace s TLI

Celkové lymfoidní ozáření 4 Gy (dny -7, -6) v kombinaci s:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dny-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyklofosfamid 120 mg/kg (dny -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dny -5, -4)
  • Melfalan 180 mg/m2 (den -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (den -1)
  • Infuze štěpu hematopoetických kmenových buněk po depleci TCRab/CD19 – den 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po HSCT
2 roky po HSCT
přežití bez události
Časové okno: 2 roky po HSCT
příhody - smrt, selhání štěpu, sekundární malignita, relaps malignity
2 roky po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: 2 roky po HSCT
2 roky po HSCT
Kumulativní výskyt selhání štěpu
Časové okno: 2 roky po HSCT
non-engraftment, sekundární rejekce štěpu, těžké nereverzibilní selhání kostní dřeně
2 roky po HSCT
Kumulativní výskyt reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 2 roky po HSCT
2 roky po HSCT
počet pacientů s dárcovským chimérismem
Časové okno: 2 roky po HSCT
2 roky po HSCT
Výskyt sekundárních malignit
Časové okno: 2 roky po HSCT
počet pacientů
2 roky po HSCT
Kumulativní výskyt přihojení
Časové okno: 100 dní po HSCT
100 dní po HSCT
Výskyt časné závažné orgánové toxicity
Časové okno: 100 dní po HSCT
počet pacientů
100 dní po HSCT
kumulativní výskyt infekčních komplikací
Časové okno: 1 rok po HSCT
infekční komplikace - CMV, EVB, reaktivace ADV
1 rok po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

14. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCPHOI-2021-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Těžká vrozená neutropenie

Klinické studie na klimatizace s TLI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit