严重先天性中性粒细胞减少症的 HSCT 前全淋巴照射
在严重先天性中性粒细胞减少症中采用 TCRab/CD19 移植物耗竭的同种异体造血干细胞移植前全淋巴照射调理方案的安全性和有效性的前瞻性临床试验性研究
严重先天性中性粒细胞减少症 (SCN) 是一组由不同基因突变引起的原发性免疫缺陷，其特征是中性粒细胞成熟障碍，这会导致中性粒细胞减少症、严重细菌和真菌感染的易感性以及骨髓恶性肿瘤。 粒细胞集落刺激因子用于致病治疗，但在某些患者中未见充分反应。
SCN 的唯一治疗选择是造血干细胞移植 (HSCT)。 SCN HSCT 的指征是：对 G-CSF 治疗反应不充分，或发生恶性肿瘤，或发现 SCN 基因发生不利突变，导致对 G-CSF 反应差，恶变风险高。
SCN HSCT 的主要特点之一是移植物失败的高风险。 这在 SCN 移植的少数研究中有所描述，并且在我们的 SCN HSCT 队列中也观察到了。 我们还考虑了 TCRab/CD19 移植物耗竭的作用，它在我们中心常规用于 GVHD 预防，以增加移植物失败的风险。
在我们的患者中经常观察到的另一个问题是移植失败后发生的感染死亡风险相对较高。
由于主要是早期 HSCT 移植失败的发展，不充分的免疫被认为是移植失败的主要原因。 由于与 TCRab/CD19 耗尽使用相关的低毒性，该策略计划用于当前研究。 为了增加 SCN 预处理方案的免疫清除潜力，将研究全淋巴照射与清髓剂和标准使用的血清疗法的结合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dmitry Balashov, MD, PhD
- 电话号码：84956647078
- 邮箱：Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
研究联系人备份
- 姓名：Alexandra Laberko, MD
- 电话号码：6223 84956647078
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦、117198
- HSCT department
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接触：
- Dmitry Balashov, MD, PhD
- 电话号码：84956647078
- 邮箱：Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- SCN HSCT 的临床适应症：SCN 的临床诊断为 (1) 对 G-CST 治疗没有足够的反应或 (2) 有恶性转化或 (3) 已知 SCN 基因的不利突变
- GATA2缺乏症
- SCN 患者在 HSCT 时年龄为 18 个月 - 21 岁
- GATA2 缺陷患者在 HSCT 时年龄超过 10 岁
- 签署知情同意书参与研究
- 存在 HLA 匹配的无关或 HLA 不匹配的相关供体
排除标准：
- 在没有病理性 SCN 基因突变的情况下存在 HLA 匹配的相关供体
- 无法执行 TCRab/CD19 移植物耗竭
- 患者躯体状况导致的 HSCT 禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干预/治疗
总淋巴照射 4 Gy（第 -7、-6 天）结合：
|
总淋巴照射 4 Gy（第 -7、-6 天）结合：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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无事件生存
大体时间：HSCT 后 2 年
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事件——死亡、移植失败、继发性恶性肿瘤、恶性肿瘤复发
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HSCT 后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植相关死亡率的累积发生率
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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移植失败的累积发生率
大体时间：HSCT 后 2 年
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非植入、继发性移植物排斥、严重的不可逆骨髓衰竭
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HSCT 后 2 年
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移植物抗宿主病的累积发病率
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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供体嵌合体患者数量
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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继发性恶性肿瘤的发生率
大体时间：HSCT 后 2 年
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患者人数
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HSCT 后 2 年
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植入的累积发生率
大体时间：HSCT 后 100 天
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HSCT 后 100 天
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早期严重器官毒性的发生率
大体时间：HSCT 后 100 天
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患者人数
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HSCT 后 100 天
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感染并发症的累积发生率
大体时间：HSCT 后 1 年
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感染性并发症 - CMV、EVB、ADV 再激活
|
HSCT 后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年4月14日
初级完成 (预期的)
2024年4月1日
研究完成 (预期的)
2026年4月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月9日
首次发布 (实际的)
2021年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月9日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TLI调理的临床试验
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