Irradiación linfoide total pre-TPH en neutropenia congénita grave
Estudio clínico prospectivo piloto de seguridad y eficacia del régimen de acondicionamiento con irradiación linfoide total antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con agotamiento del injerto TCRab/CD19 en la neutropenia congénita grave
La neutropenia congénita grave (SCN, por sus siglas en inglés) es un grupo de inmunodeficiencias primarias causadas por distintas mutaciones genéticas y caracterizadas por un deterioro de la maduración de los neutrófilos, lo que conduce a neutropenia, predisposición a infecciones bacterianas y fúngicas graves y neoplasias malignas mieloides. El factor de estimulación de colonias de granulocitos se usa para la terapia patogénica; sin embargo, no se observa una respuesta adecuada en algunos pacientes.
La única opción curativa para SCN es el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). Una indicación para HSCT en SCN es: no hay respuesta adecuada a la terapia con G-CSF, o desarrollo de tumores malignos, o se encuentran mutaciones desfavorables de los genes SCN, lo que conduce a una respuesta deficiente a G-CSF y alto riesgo de transformación maligna.
Una de las principales peculiaridades del TPH en el SCN es el alto riesgo de fracaso del injerto. Eso se describió en pocos estudios en el trasplante de SCN y también se observó en nuestra cohorte de SCN HSCT. También consideramos el papel del agotamiento del injerto TCRab/CD19, que se usa de forma rutinaria en nuestro centro para la profilaxis de la EICH en el aumento de los riesgos de fracaso del injerto.
Otro problema que se observa a menudo en nuestros pacientes es el riesgo relativamente alto de muerte por infecciones, que se desarrollan después del fracaso del injerto.
Debido al desarrollo predominantemente temprano del fracaso del injerto del TCMH, se supone que la inmuablación insuficiente es la razón principal del fracaso del injerto. Debido al bajo nivel de toxicidad, asociado con el uso de agotamiento de TCRab/CD19, se planea usar esta estrategia en el estudio actual. Para aumentar el potencial inmunoablativo del régimen de acondicionamiento en SCN, se estudiará la irradiación linfoide total en combinación con agentes mieloablativos y seroterapia de uso estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Número de teléfono: 84956647078
- Correo electrónico: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandra Laberko, MD
- Número de teléfono: 6223 84956647078
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117198
- HSCT department
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Contacto:
- Dmitry Balashov, MD, PhD
- Número de teléfono: 84956647078
- Correo electrónico: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Indicaciones clínicas para HSCT en SCN: diagnóstico clínico de SCN con (1) sin respuesta adecuada a la terapia con G-CST o (2) con transformación maligna o (3) mutaciones desfavorables de genes SCN conocidos
- Deficiencia de GATA2
- Edad de los pacientes con SCN en el momento del HSCT 18 meses - 21 años
- Pacientes con deficiencia de GATA2 mayores de 10 años en el HSCT
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio
- Presencia de donante no emparentado con HLA compatible o emparentado con HLA no compatible
Criterio de exclusión:
- Presencia de donante emparentado compatible con HLA en ausencia de mutación patológica del gen SCN
- Incapacidad para realizar el agotamiento del injerto TCRab/CD19
- Contraindicaciones para el TCMH debido a la condición somática del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: intervención/tratamiento
Irradiación linfoide total 4 Gy (días -7, -6) en combinación con:
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Irradiación linfoide total 4 Gy (días -7, -6) en combinación con:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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2 años después del TCMH
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supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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eventos: muerte, fracaso del injerto, malignidad secundaria, recaída de malignidad
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2 años después del TCMH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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2 años después del TCMH
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Incidencia acumulada de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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falta de injerto, rechazo secundario del injerto, insuficiencia grave irreversible de la médula ósea
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2 años después del TCMH
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Incidencia acumulada de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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2 años después del TCMH
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número de pacientes con quimerismo del donante
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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2 años después del TCMH
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Incidencia de neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: 2 años después del TCMH
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número de pacientes
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2 años después del TCMH
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Incidencia acumulada de injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
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100 días después del TCMH
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Incidencia de toxicidad orgánica grave temprana
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
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número de pacientes
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100 días después del TCMH
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incidencia acumulada de complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 1 año después del TPH
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complicación infecciosa - reactivación de CMV, EVB, ADV
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1 año después del TPH
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCPHOI-2021-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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