Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Totaalinen imusolmukkeiden säteilytys ennen HSCT:tä vaikeassa synnynnäisessä neutropeniassa

perjantai 9. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilottiprospektiivinen kliininen tutkimus hoito-ohjelman turvallisuudesta ja tehokkuudesta kokonaislymfoidin säteilytyksellä ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa TCRab/CD19-siirteen häviämisellä vaikeassa synnynnäisessä neutropeniassa

Vaikea synnynnäinen neutropenia (SCN) on ryhmä primaarisia immuunipuutoksia, jotka johtuvat erillisistä geenimutaatioista ja joille on ominaista neutrofiilien kypsymisen heikkeneminen, joka johtaa neutropeniaan, alttiuteen vakaville bakteeri- ja sieni-infektioille sekä myelooisiin pahanlaatuisuuksiin. Granulosyyttipesäkkeiden stimulaatiotekijää käytetään patogeneettiseen hoitoon, mutta riittävää vastetta ei havaita joillakin potilailla.

Ainoa parantava vaihtoehto SCN:lle on hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Indikaatio HSCT:lle SCN:ssä on: ei riittävää vastetta G-CSF-hoitoon tai pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä tai SCN-geenien epäsuotuisia mutaatioita, mikä johtaa huonoon vasteeseen G-CSF:lle ja suureen pahanlaatuisen transformaation riskiin.

Yksi HSCT:n tärkeimmistä erityispiirteistä SCN:ssä on suuri siirteen epäonnistumisen riski. Tämä kuvattiin muutamissa tutkimuksissa SCN-siirrosta ja havaittiin myös SCN HSCT -kohortissamme. Otamme myös huomioon TCRab/CD19-siirteen ehtymisen roolin, jota käytetään rutiininomaisesti keskuksessamme GVHD-profylaksiaan lisääntyneessä siirteen epäonnistumisen riskissä.

Toinen potilaillamme usein havaittu ongelma on suhteellisen korkeat infektiokuolemien riskit, jotka kehittyvät siirteen epäonnistumisen jälkeen.

Pääasiassa varhaisen HSCT-siirteen vajaatoiminnan kehittymisen vuoksi riittämättömän immuablaation oletetaan olevan pääasiallinen syy siirteen epäonnistumiseen. TCRab/CD19:n häviämiseen liittyvän alhaisen toksisuuden vuoksi tätä strategiaa on tarkoitus käyttää tässä tutkimuksessa. SCN:n hoito-ohjelman immunoablatiivisen potentiaalin lisäämiseksi tutkitaan kokonaislymfaattista säteilytystä yhdessä myeloablatiivisten aineiden ja tavallisesti käytetyn seroterapian kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Alexandra Laberko, MD
  • Puhelinnumero: 6223 84956647078

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HSCT:n kliiniset indikaatiot SCN:ssä: SCN:n kliininen diagnoosi, jossa (1) ei ole riittävää vastetta G-CST-hoidolle tai (2) pahanlaatuinen transformaatio tai (3) tunnettujen SCN-geenien epäsuotuisat mutaatiot
  • GATA2-puutos
  • SCN-potilaat ovat HSCT-ikäisiä 18 kuukautta - 21 vuotta
  • GATA2-puutospotilaat ikääntyvät HSCT:ssä yli 10 vuotta
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
  • HLA-yhteensopivan epäsukuisen tai HLA-yhteensopimattoman sukulaisen luovuttajan läsnäolo

Poissulkemiskriteerit:

  • HLA-yhteensopivan sukulaisen luovuttajan läsnäolo patologisen SCN-geenimutaation puuttuessa
  • Kyvyttömyys suorittaa TCRab/CD19-siirteen tyhjennys
  • HSCT:n vasta-aiheet potilaan somaattisen tilan vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: interventio/hoito

Lymfaattinen kokonaissäteilytys 4 Gy (päiviä -7, -6) yhdistettynä:

  • Fludarabiini 150 mg/m2 (vrk-6, -5, -4, -3, -2)
  • Syklofosfamidi 120 mg/kg (päivät -5, -4, -3)
  • Tymogloguliini (Genzyme) 5 mg/kg (päivät -5, -4)
  • Melfalaani 180 mg/m2 (päivä -2)
  • Rituksimabi 100 mg/m2 (päivä -1)
  • Hematopoieettisen kantasolusiirteen infuusio TCRab/CD19:n ehtymisen jälkeen - päivä 0
Muut: ilmastointi TLI:llä

Lymfaattinen kokonaissäteilytys 4 Gy (päiviä -7, -6) yhdistettynä:

  • Fludarabiini 150 mg/m2 (vrk-6, -5, -4, -3, -2)
  • Syklofosfamidi 120 mg/kg (päivät -5, -4, -3)
  • Tymogloguliini (Genzyme) 5 mg/kg (päivät -5, -4)
  • Melfalaani 180 mg/m2 (päivä -2)
  • Rituksimabi 100 mg/m2 (päivä -1)
  • Hematopoieettinen kantasolusiirrännäinen infuusio TCRab/CD19:n ehtymisen jälkeen - päivä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
2 vuotta HSCT:n jälkeen
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
tapahtumat - kuolema, siirteen vajaatoiminta, sekundaarinen pahanlaatuisuus, pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
2 vuotta HSCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
2 vuotta HSCT:n jälkeen
Siirteen epäonnistumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
ei-siirrännäinen, sekundaarinen siirteen hyljintä, vaikea ei-reversiibeli luuytimen vajaatoiminta
2 vuotta HSCT:n jälkeen
Siirrä isäntä vastaan ​​-sairauden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
2 vuotta HSCT:n jälkeen
potilaiden lukumäärä, joilla on luovuttajakimeeri
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
2 vuotta HSCT:n jälkeen
Toissijaisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
potilaiden määrä
2 vuotta HSCT:n jälkeen
Kumulatiivinen siirteen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
100 päivää HSCT:n jälkeen
Varhaisen vakavan elintoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
potilaiden määrä
100 päivää HSCT:n jälkeen
infektiokomplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
tarttuva komplikaatio - CMV, EVB, ADV uudelleenaktivointi
1 vuosi HSCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCPHOI-2021-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa