Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Total lymfoid bestråling præ-HSCT ved svær medfødt neutropeni

9. april 2021 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilot prospektiv klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af konditioneringsregimen med total lymfoid bestråling før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med TCRab/CD19-graft-depletion ved svær medfødt neutropeni

Svær medfødt neutropeni (SCN) er en gruppe primære immundefekter forårsaget af forskellige genmutationer og karakteriseret ved svækkelse af neutrofil modning, hvilket fører til neutropeni, disposition for alvorlige bakterielle og svampeinfektioner og myeloide maligniteter. Granulocyt-koloni-stimuleringsfaktor anvendes til patogenetisk terapi, men der ses ikke tilstrækkeligt respons hos nogle patienter.

Den eneste helbredende mulighed for SCN er hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). En indikation for HSCT i SCN er: ingen tilstrækkelig respons på G-CSF-terapi eller udvikling af maligniteter eller fundet ugunstige mutationer af SCN-gener, hvilket fører til dårlig respons på G-CSF og høj risiko for malign transformation.

En af de største ejendommeligheder ved HSCT i SCN er en høj risiko for graftsvigt. Det blev beskrevet i få undersøgelser i SCN-transplantation og blev også observeret i vores SCN HSCT-kohorte. Vi overvejer også rollen af ​​TCRab/CD19-transplantatudtømning, som rutinemæssigt bruges i vores center til GVHD-profylakse i øget risiko for graftsvigt.

Et andet problem, der ofte observeres hos vores patienter, er den relativt høje risiko for død af infektioner, udviklet efter graftsvigt.

På grund af overvejende tidlig udvikling af HSCT-graftsvigt antages ikke-tilstrækkelig immuablation at være hovedårsagen til graftsvigt. På grund af det lave niveau af toksicitet, der er forbundet med TCRab/CD19-udtømning, er denne strategi planlagt til at blive brugt i den nuværende undersøgelse. For at øge et immunoblativt potentiale for konditioneringsregimen i SCN, vil total lymfoid bestråling blive undersøgt i kombination med myeloablative midler og standard anvendt seroterapi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Alexandra Laberko, MD
  • Telefonnummer: 6223 84956647078

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kliniske indikationer for HSCT i SCN: klinisk diagnose af SCN med (1) ingen tilstrækkelig respons på G-CST-terapi eller (2) med malign transformation eller (3) ugunstige mutationer af kendte SCN-gener
  • GATA2 mangel
  • SCN-patienter ældes ved HSCT 18 måneder - 21 år
  • Patienter med GATA2-mangel ældes ved HSCT mere end 10 år
  • Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af HLA-matchet urelateret eller HLA-mismatchet relateret donor

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af HLA-matchet relateret donor i fravær af patologisk SCN-genmutation
  • Manglende evne til at udføre TCRab/CD19-graft-depletering
  • Kontraindikationer for HSCT på grund af patientens somatiske tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intervention/behandling

Total lymfoid bestråling 4 Gy (dage -7, -6) i kombination med:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dage-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyclophosphamid 120 mg/kg (dage -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dage -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantatinfusion efter TCRab/CD19-depletering - dag 0
Andet: konditionering med TLI

Total lymfoid bestråling 4 Gy (dage -7, -6) i kombination med:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dage-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyclophosphamid 120 mg/kg (dage -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dage -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantatinfusion efter TCRab/CD19-depletering - dag 0

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter HSCT
hændelser - død, graftsvigt, sekundær malignitet, tilbagefald af malignitet
2 år efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
Kumulativ forekomst af graftsvigt
Tidsramme: 2 år efter HSCT
ikke-engraftment, sekundær graftafstødning, alvorlig ikke-reversibel knoglemarvssvigt
2 år efter HSCT
Kumulativ forekomst af graft versus værtssygdom
Tidsramme: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
antal patienter med donorkimerisme
Tidsramme: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
Forekomst af sekundære maligniteter
Tidsramme: 2 år efter HSCT
antal patienter
2 år efter HSCT
Kumulativ forekomst af engraftment
Tidsramme: 100 dage efter HSCT
100 dage efter HSCT
Forekomst af tidlig alvorlig organtoksicitet
Tidsramme: 100 dage efter HSCT
antal patienter
100 dage efter HSCT
kumulativ forekomst af infektiøse komplikationer
Tidsramme: 1 år efter HSCT
infektiøs komplikation - CMV, EVB, ADV reaktivering
1 år efter HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

14. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2021

Først opslået (Faktiske)

14. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCPHOI-2021-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner