Total lymfoid bestråling præ-HSCT ved svær medfødt neutropeni

Svær medfødt neutropeni (SCN) er en gruppe primære immundefekter forårsaget af forskellige genmutationer og karakteriseret ved svækkelse af neutrofil modning, hvilket fører til neutropeni, disposition for alvorlige bakterielle og svampeinfektioner og myeloide maligniteter. Granulocyt-koloni-stimuleringsfaktor anvendes til patogenetisk terapi, men der ses ikke tilstrækkeligt respons hos nogle patienter.

Den eneste helbredende mulighed for SCN er hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). En indikation for HSCT i SCN er: ingen tilstrækkelig respons på G-CSF-terapi eller udvikling af maligniteter eller fundet ugunstige mutationer af SCN-gener, hvilket fører til dårlig respons på G-CSF og høj risiko for malign transformation.

En af de største ejendommeligheder ved HSCT i SCN er en høj risiko for graftsvigt. Det blev beskrevet i få undersøgelser i SCN-transplantation og blev også observeret i vores SCN HSCT-kohorte. Vi overvejer også rollen af ​​TCRab/CD19-transplantatudtømning, som rutinemæssigt bruges i vores center til GVHD-profylakse i øget risiko for graftsvigt.

Et andet problem, der ofte observeres hos vores patienter, er den relativt høje risiko for død af infektioner, udviklet efter graftsvigt.

På grund af overvejende tidlig udvikling af HSCT-graftsvigt antages ikke-tilstrækkelig immuablation at være hovedårsagen til graftsvigt. På grund af det lave niveau af toksicitet, der er forbundet med TCRab/CD19-udtømning, er denne strategi planlagt til at blive brugt i den nuværende undersøgelse. For at øge et immunoblativt potentiale for konditioneringsregimen i SCN, vil total lymfoid bestråling blive undersøgt i kombination med myeloablative midler og standard anvendt seroterapi.