Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Total lymfoid bestrålning före HSCT vid svår medfödd neutropeni

9 april 2021 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilotprospektiv klinisk studie av säkerhet och effektivitet av konditioneringsregimen med total lymfoid bestrålning före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med TCRab/CD19-transplantatutarmning vid allvarlig medfödd neutropeni

Svår medfödd neutropeni (SCN) är en grupp primära immunbrister som orsakas av distinkta genmutationer och kännetecknas av försämrad neutrofilmognad, vilket leder till neutropeni, predisposition för svåra bakteriella och svampinfektioner och myeloida maligniteter. Granulocyt-kolonistimuleringsfaktor används för patogenetisk terapi, dock ses inget adekvat svar hos vissa patienter.

Det enda botande alternativet för SCN är hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). En indikation för HSCT i SCN är: inget adekvat svar på G-CSF-terapi, eller utveckling av maligniteter, eller hittade ogynnsamma mutationer av SCN-gener, vilket leder till dåligt svar på G-CSF och hög risk för malign transformation.

En av de stora särdragen med HSCT i SCN är en hög risk för transplantatfel. Det beskrevs i få studier inom SCN-transplantation och observerades också i vår SCN HSCT-kohort. Vi överväger också rollen av TCRab/CD19-transplantatutarmning, som rutinmässigt används i vårt center för GVHD-profylax vid ökade risker för transplantatsvikt.

Ett annat problem som ofta observeras hos våra patienter är de relativt höga riskerna för dödsfall av infektioner, utvecklade efter transplantatsvikt.

På grund av övervägande tidig utveckling av HSCT-transplantatsvikt antas otillräcklig immuablation vara den främsta orsaken till transplantatsvikt. På grund av den låga nivån av toxicitet, associerad med användning av TCRab/CD19-utarmning, är denna strategi planerad att användas i den aktuella studien. För att öka en immunoblativ potential för konditionering vid SCN, kommer total lymfoid bestrålning att studeras i kombination med myeloablativa medel och seroterapi som används som standard.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Alexandra Laberko, MD
  • Telefonnummer: 6223 84956647078

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kliniska indikationer för HSCT i SCN: klinisk diagnos av SCN med (1) inget adekvat svar på G-CST-terapi eller (2) med malign transformation eller (3) ogynnsamma mutationer av kända SCN-gener
  • GATA2-brist
  • SCN-patienter åldras vid HSCT 18 månader - 21 år
  • Patienter med GATA2-brist åldras vid HSCT mer än 10 år
  • Undertecknat informerat samtycke att delta i studien
  • Närvaro av HLA-matchad orelaterad eller HLA-felmatchad relaterad donator

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av HLA-matchad relaterad givare i frånvaro av patologisk SCN-genmutation
  • Oförmåga att utföra TCRab/CD19-transplantatutarmning
  • Kontraindikationer för HSCT på grund av patientens somatiska tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intervention/behandling

Total lymfoid bestrålning 4 Gy (dagar -7, -6) i kombination med:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dagar-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyklofosfamid 120 mg/kg (dagar -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dagar -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Hematopoetisk stamcellstransplantatinfusion efter TCRab/CD19-utarmning - dag 0
Övrig: konditionering med TLI

Total lymfoid bestrålning 4 Gy (dagar -7, -6) i kombination med:

  • Fludarabin 150 mg/m2 (dagar-6, -5, -4, -3, -2)
  • Cyklofosfamid 120 mg/kg (dagar -5, -4, -3)
  • Thymoglogulin (Genzyme) 5 mg/kg (dagar -5, -4)
  • Melphalan 180 mg/m2 (dag -2)
  • Rituximab 100 mg/m2 (dag -1)
  • Hematopoetisk stamcellstransplantatinfusion efter TCRab/CD19-utarmning - dag 0

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
evenemangsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter HSCT
händelser - död, transplantatsvikt, sekundär malignitet, återfall av malignitet
2 år efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
Kumulativ förekomst av transplantatfel
Tidsram: 2 år efter HSCT
icke-engraftment, sekundär transplantatavstötning, allvarlig icke-reversibel benmärgssvikt
2 år efter HSCT
Kumulativ incidens av transplantat kontra värdsjukdom
Tidsram: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
antal patienter med donatorchimerism
Tidsram: 2 år efter HSCT
2 år efter HSCT
Förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: 2 år efter HSCT
antal patienter
2 år efter HSCT
Kumulativ förekomst av engraftment
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
100 dagar efter HSCT
Förekomst av tidig allvarlig organtoxicitet
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
antal patienter
100 dagar efter HSCT
kumulativ förekomst av infektionskomplikationer
Tidsram: 1 år efter HSCT
infektiös komplikation - CMV, EVB, ADV-reaktivering
1 år efter HSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

14 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2021

Första postat (Faktisk)

14 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCPHOI-2021-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera