Irradiazione linfoide totale pre-HSCT nella neutropenia congenita grave

La neutropenia congenita grave (SCN) è un gruppo di immunodeficienze primarie causate da distinte mutazioni genetiche e caratterizzate da compromissione della maturazione dei neutrofili, che porta a neutropenia, predisposizione a gravi infezioni batteriche e fungine e neoplasie mieloidi. Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti viene utilizzato per la terapia patogenetica, tuttavia, in alcuni pazienti non si osserva una risposta adeguata.

L'unica opzione curativa per SCN è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Un'indicazione per HSCT in SCN è: nessuna risposta adeguata alla terapia con G-CSF, o sviluppo di tumori maligni, o mutazioni sfavorevoli trovate dei geni SCN, che portano a scarsa risposta a G-CSF e alto rischio di trasformazione maligna.

Una delle principali peculiarità dell'HSCT nella SCN è un alto rischio di fallimento del trapianto. Ciò è stato descritto in pochi studi sul trapianto di SCN ed è stato osservato anche nella nostra coorte SCN HSCT. Consideriamo anche il ruolo della deplezione dell'innesto TCRab/CD19, che viene abitualmente utilizzato nel nostro centro per la profilassi della GVHD nell'aumentato rischio di fallimento dell'innesto.

Un altro problema spesso osservato nei nostri pazienti è il rischio relativamente elevato di morte per infezioni, sviluppate dopo il fallimento del trapianto.

A causa dello sviluppo prevalentemente precoce del fallimento dell'innesto HSCT, si presume che l'immuablazione non sufficiente sia la ragione principale del fallimento dell'innesto. A causa del basso livello di tossicità, associato all'uso della deplezione di TCRab/CD19, questa strategia dovrebbe essere utilizzata nel presente studio. Per aumentare il potenziale immunoablativo del regime di condizionamento nella SCN, l'irradiazione linfoide totale sarà studiata in combinazione con agenti mieloablativi e sieroterapia standard.