Irradiação Linfóide Total Pré-TCTH na Neutropenia Congênita Grave
Estudo clínico prospectivo piloto de segurança e eficácia do regime de condicionamento com irradiação linfóide total antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com depleção do enxerto TCRab/CD19 em neutropenia congênita grave
A neutropenia congênita grave (NSQ) é um grupo de imunodeficiências primárias causadas por mutações genéticas distintas e caracterizadas por comprometimento da maturação dos neutrófilos, o que leva à neutropenia, predisposição a infecções bacterianas e fúngicas graves e malignidades mielóides. O fator de estimulação de colônias de granulócitos é usado para terapia patogenética, no entanto, nenhuma resposta adequada é observada em alguns pacientes.
A única opção curativa para SCN é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Uma indicação para HSCT no SCN é: ausência de resposta adequada à terapia com G-CSF, ou desenvolvimento de malignidades, ou mutações desfavoráveis encontradas nos genes do SCN, levando a uma resposta pobre ao G-CSF e alto risco de transformação maligna.
Uma das principais peculiaridades do TCTH no SCN é o alto risco de falência do enxerto. Isso foi descrito em poucos estudos em transplante de SCN e também foi observado em nossa coorte de TCTH de SCN. Também consideramos o papel da depleção do enxerto TCRab/CD19, que é rotineiramente usado em nosso centro para profilaxia de GVHD em riscos aumentados de falha do enxerto.
Outro problema frequentemente observado em nossos pacientes são os riscos relativamente elevados de morte por infecções, desenvolvidas após a falha do enxerto.
Devido ao desenvolvimento predominantemente precoce da falha do enxerto de TCTH, a imuablação não suficiente é presumida como a principal razão para a falha do enxerto. Devido ao baixo nível de toxicidade, associado ao uso de depleção de TCRab/CD19, esta estratégia está planejada para ser usada no presente estudo. Para aumentar o potencial imunoablativo do regime de condicionamento no SCN, a irradiação linfóide total será estudada em combinação com agentes mieloablativos e seroterapia habitualmente utilizada.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Número de telefone: 84956647078
- E-mail: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
Estude backup de contato
- Nome: Alexandra Laberko, MD
- Número de telefone: 6223 84956647078
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 117198
- HSCT department
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Contato:
- Dmitry Balashov, MD, PhD
- Número de telefone: 84956647078
- E-mail: Dmitriy.Balashov@fccho-moscow.ru
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indicações clínicas para HSCT em SCN: diagnóstico clínico de SCN com (1) nenhuma resposta adequada à terapia G-CST ou (2) com transformação maligna ou (3) mutações desfavoráveis de genes SCN conhecidos
- deficiência de GATA2
- Idade dos pacientes com SCN no TCTH 18 meses - 21 anos
- Pacientes com deficiência de GATA2 envelhecem no TCTH mais de 10 anos
- Consentimento informado assinado para participar do estudo
- Presença de doador não relacionado com HLA compatível ou relacionado com HLA incompatível
Critério de exclusão:
- Presença de doador aparentado compatível com HLA na ausência de mutação patológica do gene SCN
- Incapacidade de realizar a depleção do enxerto TCRab/CD19
- Contra-indicações para TCTH devido à condição somática do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: intervenção/tratamento
Irradiação linfóide total 4 Gy (dias -7, -6) em combinação com:
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Irradiação linfóide total 4 Gy (dias -7, -6) em combinação com:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos pós TCTH
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2 anos pós TCTH
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sobrevivência livre de evento
Prazo: 2 anos pós TCTH
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eventos - morte, falha do enxerto, malignidade secundária, recidiva de malignidade
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2 anos pós TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 2 anos pós TCTH
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2 anos pós TCTH
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Incidência cumulativa de falha do enxerto
Prazo: 2 anos pós TCTH
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não enxerto, rejeição secundária do enxerto, insuficiência grave irreversível da medula óssea
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2 anos pós TCTH
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Incidência cumulativa de doença do enxerto versus hospedeiro
Prazo: 2 anos pós TCTH
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2 anos pós TCTH
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número de pacientes com quimerismo do doador
Prazo: 2 anos pós TCTH
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2 anos pós TCTH
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Incidência de neoplasias secundárias
Prazo: 2 anos pós TCTH
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número de pacientes
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2 anos pós TCTH
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Incidência cumulativa de enxerto
Prazo: 100 dias após o TCTH
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100 dias após o TCTH
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Incidência de toxicidade precoce grave de órgãos
Prazo: 100 dias após o TCTH
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número de pacientes
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100 dias após o TCTH
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incidência cumulativa de complicações infecciosas
Prazo: 1 ano após TCTH
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complicação infecciosa - CMV, EVB, reativação ADV
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1 ano após TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCPHOI-2021-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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