NSCLCにおけるシンチリマブ、塩酸アンロチニブおよび白金含有二剤併用化学療法

シンチリマブ (200 mg を静脈内投与、3 週間に 1 回; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd.、蘇州、江蘇、中国) および塩酸アンロチニブ (12 mg 経口、1 日 1 回朝食前; CTTQ、連雲港、江蘇、中国) は以下のとおりです。 NSCLC の第一選択療法として投与されます。 さらに、非扁平上皮NSCLC患者にはペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンも投与されます。 一方、扁平上皮NSCLC患者にはアルブミン・パクリタキセルとカルボプラチンも投与される。 CR/PR/SDと評価された患者は、4～6サイクルの治療後に維持治療を継続します。 非扁平上皮NSCLC患者はシンチリマブ+塩酸アンロチニブ+ペメトレキセド化学療法レジメンで治療される一方、扁平上皮NSCLC患者はシンチリマブ+塩酸アンロチニブで治療され、疾患の進行、耐えられない毒性、死亡、患者の要望が出るまで2年間治療を継続する。中止または新たな抗腫瘍治療の開始。

観察と評価は、治療前、サイクル 1 の 7 日目、21 日目、サイクル 2 の 21 日目、以降のサイクルでは 2 サイクル (42 日) ごと、および治療後に行われます。 生存状況の追跡調査とその後の抗腫瘍療法データ収集は、治療後6週間ごとに、疾患の進行、死亡、または研究終了（いずれか早い方）まで、電話インタビューまたは対面で行われます。

この研究は、安全性導入期間と予備有効性評価期間の 2 段階に分かれます。 最初の段階は安全導入期間です。 扁平上皮NSCLC患者3名と非扁平上皮NSCLC患者3名が、併用療法の安全性を評価するために登録される。 最初の 6 人の患者は、併用治療の開始から 6 人目の患者が 2 サイクル (6 週間) 治療されるまで観察され続けます。 耐えられない副作用が発生した患者が 2 人以下の場合、次の段階に進みます。 合計 40 人の患者 (扁平上皮 NSCLC 患者 20 人、非扁平上皮 NSCLC 患者 20 人) が登録され、併用治療の安全性と有効性が最初に評価されます。 すべての統計は、統計分析ソフトウェア (SAS) 9.2 (またはそれ以降のバージョン) によって分析されます。 片側 0.05 優越性仮説検定を使用して統計を検定し、グループ間の比較により 95% 信頼区間と p 値が得られます。

有効性は、完全分析セット (FAS)、応答評価可能セット (RES)、およびプロトコルごとのセット (PPS) で分析されます。 安全性は、治験併用療法を少なくとも 1 回投与され、薬剤の安全性記録があるすべての割り当てられた患者を含む安全性セット (SS) で分析されます。 被験者の分布、人口統計データ、およびベースライン特性の統計的記述が実行されます。 研究のエンドポイントについては、カプラン・マイヤー法を PFS および OS 曲線に適用し、PFS 中央値、OS 中央値、および 95% CI を推定します。 ORR= (CR+PR) / サンプルサイズ×100%; DCR= (CR+PR+SD) / サンプルサイズ×100%。 ORR および DCR の 95% CI は、F 分布に基づく正確な二項法によって計算されます。 安全性分析では、治療中に発生した有害事象 (TEAE) のみがこの実験に含まれて分析されます。TEAE は、投与後またはベースラインより重い AE として定義されます。 Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA)、全身臓器分類 (SOC)、優先用語 (PT)、および NCI CTCAE 5.0 を使用して、すべての有害事象を標準化および分類し、AE の発生率と治療との関連性を要約します。