Sintilimab, anlotinibhydrochloride en platinabevattende dual-agent chemotherapie bij NSCLC

Sintilimab (200 mg intraveneus, eenmaal per 3 weken; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, China) en anlotinib hydrochloride (12 mg oraal, eenmaal daags voor het ontbijt; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, China) worden toegediend als eerstelijnstherapie bij NSCLC. Bovendien zullen patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC ook pemetrexed en cisplatine of carboplatine krijgen. Ondertussen zullen patiënten met plaveiselcel-NSCLC ook albumine, paclitaxel en carboplatine krijgen. Patiënten die worden beoordeeld als CR/PR/SD zullen een onderhoudsbehandeling blijven krijgen na 4-6 behandelingscycli. Patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC zullen worden behandeld met sintilimab + anlotinib-hydrochloride + pemetrexed-chemotherapie, terwijl patiënten met plaveiselcel-NSCLC zullen worden behandeld met sintilimab + anlotinib-hydrochloride om de behandeling gedurende 2 jaar voort te zetten tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden en verzoek van de patiënt om stopzetting of starten van een nieuwe antitumorbehandeling.

Observaties en beoordelingen zullen worden uitgevoerd vóór de behandeling, op dag 7, 21 van cyclus 1, op dag 21 van cyclus 2, elke 2 cycli (42 dagen) tijdens de volgende cycli en na de behandeling. Follow-up voor de overlevingsstatus en daaropvolgende antineoplastische therapiegegevensverzameling zal worden uitgevoerd door middel van een telefonisch interview of face-to-face elke 6 weken na de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of einde van de studie (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Deze studie zal in twee fasen worden verdeeld: de veiligheidsaanloopperiode en de voorlopige beoordelingsperiode voor de werkzaamheid. De eerste fase is de veiligheidsaanloopperiode. 3 patiënten met plaveiselcel-NSCLC en 3 patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC zullen worden ingeschreven om de veiligheid van de gecombineerde therapie te evalueren. De eerste 6 patiënten blijven geobserveerd vanaf het begin van de gecombineerde behandeling totdat de 6e patiënt gedurende 2 cycli (6 weken) is behandeld. Als er minder dan of gelijk aan 2 patiënten zijn met ondraaglijke bijwerkingen, gaan ze naar de volgende fase. In totaal zullen 40 patiënten (20 patiënten met plaveiselcel-NSCLC, 20 patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC) worden ingeschreven en de veiligheid en werkzaamheid van de gecombineerde behandeling zullen in eerste instantie worden geëvalueerd. Alle statistieken worden geanalyseerd door software voor statistische analyse (SAS) 9.2 (of hogere versie). De eenzijdige 0,05 superioriteitshypothesetest zal worden gebruikt om statistieken te testen en de vergelijking tussen groepen zal een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een p-waarde opleveren.

De werkzaamheid moet worden geanalyseerd in de volledige analyseset (FAS), de respons evalueerbare set (RES) en de per-protocolset (PPS). De veiligheid moet worden geanalyseerd in een veiligheidsset (SS), inclusief alle toegewezen patiënten die ten minste één dosis gecombineerde onderzoekstherapie krijgen en veiligheidsdossiers van medicatie hebben. Er zullen statistische beschrijvingen van onderwerpdistributie, demografische gegevens en basiskenmerken worden uitgevoerd. Voor onderzoekseindpunten moet de Kaplan-Meier-methode worden toegepast voor de PFS- en OS-curve met schatting voor mediane PFS, mediane OS en 95%-BI. ORR= (CR+PR) / steekproefomvang × 100%; DCR= (CR+PR+SD) / steekproefomvang×100%. Het 95%-BI van de ORR en DCR moet worden berekend met een exacte binominale methode op basis van de F-verdeling. Voor veiligheidsanalyse zullen alleen tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) worden opgenomen en geanalyseerd in dit experiment, dat wordt gedefinieerd als AE's die na de dosis of zwaarder zijn dan de basislijn. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), systeem/orgaanklasse (SOC), voorkeurstermen (PT) en NCI CTCAE 5.0 zullen worden gebruikt om alle bijwerkingen te standaardiseren en te classificeren en om de incidentie van bijwerkingen en associatie met behandelingen samen te vatten.