Sintilimabi, anlotinibihydrokloridi ja platinaa sisältävä kaksoiskemoterapia NSCLC:ssä

Sintilimabi (200 mg suonensisäisesti, joka kolmas viikko; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Kiina) ja anlotinibihydrokloridi (12 mg suun kautta kerran päivässä ennen aamiaista; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Kiina) annetaan ensilinjan hoitona NSCLC:ssä. Lisäksi potilaat, joilla on ei-squamous NSCLC, saavat myös pemetreksedia ja sisplatiinia tai karboplatiinia. Sillä välin potilaat, joilla on squamous NSCLC, saavat myös albumiinipaklitakselia ja karboplatiinia. Potilaat, jotka arvioivat CR/PR/SD:ksi, saavat edelleen ylläpitohoitoa 4–6 hoitojakson jälkeen. Potilaita, joilla ei ole levyepiteelisolukkosyöpää, hoidetaan sintilimabi + anlotinibihydrokloridi + pemetreksedi kemoterapialla, kun taas potilaat, joilla on levyepiteelinen kemoterapia, hoidetaan sintilimabilla + anlotinibihydrokloridilla hoidon jatkamiseksi 2 vuoden ajan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, kuolemaan ja potilaan pyynnöstä. hoidon lopettaminen tai uuden kasvainhoidon aloittaminen.

Havainnot ja arvioinnit suoritetaan ennen hoitoa, syklin 1 päivänä 7, 21. päivänä, kierron 2 päivänä 21, joka toinen sykli (42 päivää) seuraavien jaksojen aikana ja hoidon jälkeen. Eloonjäämistilan seuranta ja myöhemmän antineoplastisen hoidon tietojen kerääminen suoritetaan puhelinhaastattelulla tai kasvokkain 6 viikon välein hoidon jälkeen taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin).

Tämä tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen: turvallisuuteen perehtyminen ja alustava tehonarviointijakso. Ensimmäinen vaihe on turvallisuuteen perehtyminen. Yhdistetyn hoidon turvallisuuden arvioimiseksi otetaan mukaan 3 potilasta, joilla on levyepiteelinen NSCLC ja 3 potilasta, joilla on ei-squamous NSCLC. Ensimmäisiä 6 potilasta seurataan yhdistelmähoidon alusta, kunnes kuudes potilas on hoidettu 2 syklin (6 viikkoa) ajan. Jos on alle tai yhtä suuri kuin 2 potilasta, joilla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, he siirtyvät seuraavaan vaiheeseen. Mukaan otetaan yhteensä 40 potilasta (20 potilasta, joilla on levyepiteelinen NSCLC, 20 potilasta, joilla on ei-squamous NSCLC), ja yhdistelmähoidon turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan aluksi. Kaikki tilastot analysoidaan tilastoanalyysiohjelmistolla (SAS) 9.2 (tai uudempi versio). Tilastojen testaamiseen käytetään yksipuolista 0,05 paremmuushypoteesitestiä ja ryhmien välinen vertailu antaa 95 %:n luottamusvälin ja p-arvon.

Tehokkuus on analysoitava täydessä analyysisarjassa (FAS), vasteen arvioitavassa sarjassa (RES) ja protokollakohtaisessa joukossa (PPS). Turvallisuus on analysoitava turvallisuusjoukossa (SS), joka sisältää kaikki määrätyt potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimusyhdistelmähoitoa ja joilla on lääketurvallisuustiedot. Tilastolliset kuvaukset aiheen jakautumisesta, demografisista tiedoista ja perusominaisuuksista suoritetaan. Tutkimuksen päätepisteissä Kaplan-Meier-menetelmää tulee soveltaa PFS- ja OS-käyrään ja arvioida mediaani PFS, mediaani OS ja 95 % CI. ORR = (CR+PR) / näytekoko × 100 %; DCR= (CR+PR+SD) / näytekoko × 100 %. ORR:n ja DCR:n 95 % CI on laskettava F-jakaumaan perustuvalla tarkka binomimenetelmällä. Turvallisuusanalyysiä varten vain hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) otetaan mukaan ja analysoidaan tässä kokeessa, jotka määritellään haittavaikutuksiksi, jotka ovat annoksen jälkeisiä tai raskaampia kuin lähtötaso. Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA), elinjärjestelmäluokkaa (SOC), suositeltuja termejä (PT) ja NCI CTCAE 5.0:aa käytetään kaikkien haittatapahtumien standardointiin ja luokitteluun sekä AE-tapahtumien ja hoitojen välisen yhteenvedon tekemiseen.