Sintilimab, anlotinibhydroklorid och platinainnehållande kemoterapi med dubbla medel vid NSCLC

Sintilimab (200 mg intravenöst, en gång var tredje vecka; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Kina) och anlotinibhydroklorid (12 mg oralt, en gång dagligen före frukost; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Kina) ska administreras som förstahandsbehandling vid NSCLC. Dessutom kommer patienter med icke-skivamös NSCLC också att få pemetrexed och cisplatin eller karboplatin. Samtidigt kommer patienter med skivepitelcancer NSCLC också att få albumin paklitaxel och karboplatin. Patienter som bedöms som CR/PR/SD kommer att fortsätta att få en underhållsbehandling efter 4-6 behandlingscykler. Patienter med icke-skivepitelcancer kommer att behandlas med sintilimab + anlotinib hydroklorid + pemetrexed kemoterapiregim medan patienter med skivepitelcancer kommer att behandlas med sintilimab + anlotinib hydroklorid för att bibehålla behandlingen i 2 år tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, död och patientbegäran för avbrytande eller påbörjad ny antitumörbehandling.

Observationer och bedömningar kommer att utföras före behandling, dag 7, 21 av cykel 1, dag 21 av cykel 2, varannan cykel (42 dagar) under följande cykler och efter behandling. Uppföljning för överlevnadsstatus och efterföljande insamling av antineoplastisk behandlingsdata kommer att utföras genom telefonintervju eller ansikte mot ansikte var 6:e ​​vecka efter behandling tills sjukdomsprogression, död eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar först).

Denna studie kommer att delas upp i två steg: inledningsperioden för säkerhet och den preliminära utvärderingsperioden för effektivitet. Det första steget är inkörningsperioden för säkerhet. 3 patienter med skivepitelcancer NSCLC och 3 patienter med icke skivepitelcancer NSCLC kommer att inkluderas för att utvärdera den kombinerade terapisäkerheten. De första 6 patienterna kommer att fortsätta att observeras från början av den kombinerade behandlingen tills den 6:e patienten har behandlats i 2 cykler (6 veckor). Om det finns färre än eller lika med 2 patienter med oacceptabla biverkningar går de in i nästa steg. Totalt 40 patienter (20 patienter med skivepitelvävnad NSCLC, 20 patienter med icke skivepitelcancer) kommer att inkluderas, och säkerheten och effekten av den kombinerade behandlingen kommer initialt att utvärderas. All statistik kommer att analyseras med programvara för statistisk analys (SAS) 9.2 (eller högre version). Det enkelsidiga 0,05 överlägsenhetshypotestestet kommer att användas för att testa statistik och jämförelsen mellan grupper kommer att ge ett 95% konfidensintervall och p-värde.

Effekten ska analyseras i den fullständiga analysuppsättningen (FAS), den svarsutvärderbara uppsättningen (RES) och den per-protokolluppsättningen (PPS). Säkerheten ska analyseras i säkerhetsuppsättningen (SS) inklusive alla tilldelade patienter som får minst en dos av studiekombinationsterapi och som har säkerhetsregister över medicinering. Statistiska beskrivningar av ämnesfördelning, demografiska data och baslinjeegenskaper kommer att utföras. För studiens effektmått ska Kaplan-Meier-metoden tillämpas för PFS- och OS-kurvan med uppskattning för median-PFS, median-OS och 95 % CI. ORR= (CR+PR)/provstorlek×100 %; DCR= (CR+PR+SD) / provstorlek×100 %. 95 % CI för ORR och DCR ska beräknas med en exakt binomial metod baserad på F-fördelningen. För säkerhetsanalys kommer endast behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) att inkluderas och analyseras i detta experiment, vilket definieras som biverkningar som är efter dosering eller tyngre än baslinjen. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), systemorgan class (SOC), föredragna termer (PT) och NCI CTCAE 5.0 kommer att användas för att standardisera och klassificera alla biverkningar och sammanfatta förekomsten av biverkningar och samband med behandlingar.