Sintilimab, anlotinib cloridrato e chemioterapia a doppio agente contenente platino nel NSCLC

Sintilimab (200 mg per via endovenosa, una volta ogni 3 settimane; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Cina) e anlotinib cloridrato (12 mg per via orale, una volta al giorno prima di colazione; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Cina) devono essere somministrato come terapia di prima linea nel NSCLC. Inoltre, i pazienti con NSCLC non squamoso riceveranno anche pemetrexed e cisplatino o carboplatino. Nel frattempo, i pazienti con NSCLC squamoso riceveranno anche albumina paclitaxel e carboplatino. I pazienti valutati come CR/PR/SD continueranno a ricevere un trattamento di mantenimento dopo 4-6 cicli di trattamento. I pazienti con NSCLC non squamoso saranno trattati con il regime chemioterapico di sintilimab + anlotinib cloridrato + pemetrexed mentre i pazienti con NSCLC squamoso saranno trattati con sintilimab + anlotinib cloridrato per mantenere il trattamento per 2 anni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile, morte e richiesta del paziente per interruzione o inizio di un nuovo trattamento antitumorale.

Le osservazioni e le valutazioni saranno condotte prima del trattamento, il giorno 7, 21 del ciclo 1, il giorno 21 del ciclo 2, ogni 2 cicli (42 giorni) durante i cicli successivi e dopo il trattamento. Il follow-up per lo stato di sopravvivenza e la successiva raccolta dei dati sulla terapia antineoplastica saranno eseguiti mediante colloquio telefonico o faccia a faccia ogni 6 settimane dopo il trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Questo studio sarà suddiviso in due fasi: il periodo iniziale di sicurezza e il periodo preliminare di valutazione dell'efficacia. La prima fase è il periodo iniziale di sicurezza. Saranno arruolati 3 pazienti con NSCLC squamoso e 3 pazienti con NSCLC non squamoso per valutare la sicurezza della terapia combinata. I primi 6 pazienti continueranno ad essere osservati dall'inizio del trattamento combinato fino a quando il 6° paziente non sarà stato trattato per 2 cicli (6 settimane). Se ci sono meno o uguali a 2 pazienti con effetti collaterali intollerabili, entreranno nella fase successiva. Saranno arruolati un totale di 40 pazienti (20 pazienti con NSCLC squamoso, 20 pazienti con NSCLC non squamoso) e la sicurezza e l'efficacia del trattamento combinato saranno inizialmente valutate. Tutte le statistiche saranno analizzate dal software di analisi statistica (SAS) 9.2 (o versione successiva). Il test dell'ipotesi di superiorità unilaterale di 0,05 verrà utilizzato per testare le statistiche e il confronto tra i gruppi fornirà un intervallo di confidenza del 95% e un valore p.

L'efficacia deve essere analizzata nel set completo di analisi (FAS), nel set valutabile della risposta (RES) e nel set per protocollo (PPS). La sicurezza deve essere analizzata nel set di sicurezza (SS) che include tutti i pazienti assegnati che ricevono almeno una dose della terapia combinata in studio e hanno registrazioni sulla sicurezza del farmaco. Verranno eseguite descrizioni statistiche della distribuzione dei soggetti, dei dati demografici e delle caratteristiche di base. Per gli endpoint dello studio, il metodo Kaplan-Meier deve essere applicato per la curva PFS e OS con stima per PFS mediana, OS mediana e IC 95%. ORR= (CR+PR) / dimensione del campione×100%; DCR= (CR+PR+SD) / dimensione del campione×100%. L'intervallo di confidenza al 95% di ORR e DCR deve essere calcolato con un metodo binomiale esatto basato sulla distribuzione F. Per l'analisi della sicurezza, in questo esperimento saranno inclusi e analizzati solo gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come eventi avversi post-dose o più pesanti rispetto al basale. Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA), classificazione per sistemi e organi (SOC), termini preferiti (PT) e NCI CTCAE 5.0 saranno utilizzati per standardizzare e classificare tutti gli eventi avversi e riassumere l'incidenza degli eventi avversi e l'associazione con i trattamenti.