Sintilimab, clorhidrato de anlotinib y quimioterapia de doble agente que contiene platino en NSCLC

Sintilimab (200 mg por vía intravenosa, una vez cada 3 semanas; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, China) y clorhidrato de anlotinib (12 mg por vía oral, una vez al día antes del desayuno; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, China) son para ser administrado como terapia de primera línea en NSCLC. Además, los pacientes con NSCLC no escamoso también recibirán pemetrexed y cisplatino o carboplatino. Mientras tanto, los pacientes con NSCLC escamoso también recibirán albúmina, paclitaxel y carboplatino. Los pacientes evaluados como CR/PR/SD continuarán recibiendo un tratamiento de mantenimiento después de 4 a 6 ciclos de tratamiento. Los pacientes con NSCLC no escamoso serán tratados con sintilimab + clorhidrato de anlotinib + régimen de quimioterapia con pemetrexed, mientras que los pacientes con NSCLC escamoso serán tratados con sintilimab + clorhidrato de anlotinib para mantener el tratamiento durante 2 años hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte y solicitud del paciente de discontinuación o inicio de nuevo tratamiento antitumoral.

Las observaciones y evaluaciones se realizarán antes del tratamiento, el día 7, 21 del ciclo 1, el día 21 del ciclo 2, cada 2 ciclos (42 días) durante los siguientes ciclos y después del tratamiento. El seguimiento del estado de supervivencia y la subsiguiente recolección de datos de la terapia antineoplásica se realizarán mediante una entrevista telefónica o en persona cada 6 semanas después del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el final del estudio (lo que ocurra primero).

Este estudio se dividirá en dos etapas: el período inicial de seguridad y el período preliminar de evaluación de la eficacia. La primera etapa es el período inicial de seguridad. Se inscribirán 3 pacientes con NSCLC escamoso y 3 pacientes con NSCLC no escamoso para evaluar la seguridad de la terapia combinada. Los 6 primeros pacientes seguirán en observación desde el inicio del tratamiento combinado hasta que el 6º paciente haya sido tratado durante 2 ciclos (6 semanas). Si hay menos o igual a 2 pacientes con efectos secundarios intolerables, pasarán a la siguiente etapa. Se inscribirá un total de 40 pacientes (20 pacientes con NSCLC escamoso, 20 pacientes con NSCLC no escamoso) y se evaluará inicialmente la seguridad y eficacia del tratamiento combinado. Todas las estadísticas serán analizadas por el software de análisis estadístico (SAS) 9.2 (o una versión superior). La prueba de hipótesis de superioridad unilateral de 0,05 se utilizará para probar las estadísticas y la comparación entre grupos dará un intervalo de confianza del 95 % y un valor de p.

La eficacia se analizará en el conjunto de análisis completo (FAS), el conjunto evaluable de respuesta (RES) y el conjunto por protocolo (PPS). La seguridad se analizará en el conjunto de seguridad (SS) que incluye a todos los pacientes asignados que reciben al menos una dosis de la terapia combinada del estudio y tienen registros de seguridad de la medicación. Se realizarán descripciones estadísticas de la distribución de sujetos, datos demográficos y características de referencia. Para los criterios de valoración del estudio, se aplicará el método de Kaplan-Meier para la curva de SLP y SG con estimación de la mediana de SLP, la mediana de SG y el IC del 95 %. ORR= (CR+PR) / tamaño de muestra×100%; DCR= (CR+PR+SD) / tamaño de muestra×100%. El IC del 95 % de ORR y DCR se calculará mediante un método binomial exacto basado en la distribución F. Para el análisis de seguridad, solo los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se incluirán y analizarán en este experimento, que se define como EA posteriores a la dosis o más intensos que la línea de base. Se usará el diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA), la clasificación de órganos del sistema (SOC), los términos preferidos (PT) y NCI CTCAE 5.0 para estandarizar y clasificar todos los eventos adversos y resumir la incidencia de eventos adversos y la asociación con los tratamientos.